Синтез и структурные особенности новых полигетероциклических фосфордиамидатов с 2-гидрокси-(хиназолин-4-ил)нафталинами

Фосфорамидаты занимают важное место в медицинской и синтетической химии. Такие фрагменты встречаются в биологически активных соединениях и используются при создании лигандов для асимметрического катализа. Не меньший интерес представляют производные хиназолина, для которых известен широкий спектр биологической активности. Объединение этих структурных мотивов в одной молекуле позволяет получать новые полигетероциклические системы с перспективными свойствами.

Именно такой подход реализован в работе группы ученых из Уральского федерального университета и нашего Института, в которой приняли участие аспирантка Е.Д. Казакова, д.х.н. И.А. Утепова и академик РАН О.Н. Чупахин. Исследование опубликовано в журнале «Tetrahedron».

Авторы впервые получили серию новых полигетероциклических фосфордиамидатов с 1,3,2-оксазафосфориновым циклом, встроенным в хиназолин-нафталиновую систему. Разработанный подход включает селективное восстановление 2-гидрокси-1-(хиназолин-4-ил)нафталинов до тетрагидрохиназолинов с выходами до 92% и их последующую циклоконденсацию с фосфорамидодихлоридом. Целевые соединения получены в виде смесей диастереомеров с выходами 47–88%. Строение продуктов подробно исследовано с помощью одномерных и двумерных ЯМР-экспериментов, а конфигурация отдельных диастереомеров подтверждена методом РСА. Также авторами показана возможность однореакторного синтеза без выделения промежуточного тетрагидрохиназолина.

Предложенный метод отличается селективностью, простотой и воспроизводимостью. Полученные полигетероциклические фосфордиамидаты представляют интерес как потенциальные лиганды для асимметрического синтеза и как объекты для дальнейшего изучения противоопухолевой активности.

Ссылка на статью: https://doi.org/10.1016/j.tet.2026.135362
Сообщайте о ваших научных новостях в сообщения канала!
#новыестатьи #лабКС
🌐Наш сайт 👻Подписаться 📲Подписаться 📲Подписаться