Генетические паспорта и инкретины

Раньше пациенты регулярно приходили с запросом проверить гормоны, чтобы найти ПРИЧИНУ, почему они не могут похудеть. Понятно, что дело было не в фетише на поиск эндокринной патологии, а в желании решить проблему. Поэтому, когда в нашем арсенале появились похудательные укольчики, запросов на сдачу всего прайс-листа гормональных показателей стало меньше.

Но теперь люди приходят с другим запросом. «Доктор, колю похудательные укольчики, доза уже приличная, калории считаю, хожу в зал 2-3 раза в неделю, десятки тысяч шагов, а вес стоит. ЭТО КАК?»

Разброс ответа на инкретины действительно большой. Напомню: в оригинальном исследовании тирзепатида за 72 недели на максимальной дозе 15 мг среднее снижение массы тела составило ~21%. При этом ≥20% веса потеряли 57% участников, то есть далеко не все. Даже в вылизанных условиях РКИ вариабельность ответа огромна. Отсюда у пациентов и возникает закономерный вопрос: ПОЧЕМУ?

Чтобы оседлать этот спрос, коммерческие генетические лаборатории начали предлагать тесты на генетическую чувствительность к инкретинам. Ко мне уже приходят пациенты с распечатками: «Смотрите, у меня такой-то полиморфизм генов GLP1R и GIPR, поэтому низкая чувствительность к семаглутиду и высокий риск побочек. Давайте тирзепатид» (или наоборот).

Да, есть работы, где отдельные полиморфизмы генов рецепторов GLP-1 и GIP ассоциированы с ответом на терапию или побочными эффектами. Но, как и в большинстве историй с полиморфизмами, эти эффекты скромные, а вклад в ответ минимален по сравнению с клиническими предикторами. Сами авторы подобных статей всегда в заключении пишут, что это гипотезы для будущих исследований, а не основание для клинических решений. Коммерческие же панели не валидированы проспективно в крупных независимых исследованиях. Поэтому предсказательной силы не хватает, чтобы на их основе выбирать препарат конкретному человеку.

Самый надежный предиктор давно известен: динамика на старте терапии. Если через 12-16 недель, уже на рабочей дозе, снижение меньше 5%, шансы на хороший долгосрочный ответ невысоки. Тогда стоит разбирать приверженность, дозу, переносимость, сопутствующие препараты и вторичные причины, а не спонсировать генетические лаборатории с промокодом сикссэвэн от научпоперов с ютуба.

Так что, коллеги, если к вам придут с таким паспортом, можно кивнуть: «Окей, сдали и сдали». И дальше работать в нашем ремесленном русле: назначаем, титруем, оцениваем в динамике.