Почему новые лекарства вызывают меньше доверия, чем старые

Почему я назначаю вам старый литий, про целебные свойства которого знали ещё в Древней Греции, а к самым новым препаратам отношусь с осторожностью? Это может казаться контринтуитивным, но старые лекарства в целом вызывают больше доверия, чем новые.

Короткий ответ на вопрос - потому что про них мы меньше знаем. Это не значит, что новые препараты хуже. Они могут быть эффективнее, безопаснее и удобнее старых. Но в момент выхода на рынок вокруг них гораздо больше неопределённости.

Что мы знаем на момент регистрации

Регистрация препарата означает не «мы знаем о нём всё», а скорее «имеющихся данных достаточно, чтобы считать соотношение пользы и риска приемлемым».

В анализе препаратов, одобренных FDA в 2015-2017 годах, медианное число ключевых регистрационных исследований на одно показание составляло одно, суммарная выборка около 816 пациентов, а медианная продолжительность исследования - 24 недели. Этого вполне достаточно, чтобы выявить частые проблемы. Но редкие - чисто математически сложнее.

Например, если побочный эффект возникает у 1 человека из 5000, то в типичном исследовании на 800 пациентах вероятность вообще увидеть хотя бы один такой случай - лишь около 15%.

После регистрации начинается самое интересное

Препарат начинают принимать уже не сотни, а сотни тысяч людей: пожилые, пациенты с сопутствующими заболеваниями, полипрагмазией, нарушениями функции печени и почек, и именно тогда могут обнаруживаться редкие или отсроченные эффекты. Это - 4 стадия исследований, постмаркетинговая.

EMA (Европейское агентство лекарственных средств) даже использует для некоторых новых препаратов специальный знак чёрного перевернутого треугольника, указывающего на дополнительный мониторинг. Это не значит, что лекарство опасно, а значит, что данных о нём пока меньше и их продолжают активно собирать.

И новые данные действительно появляются

В исследовании 222 препаратов, одобренных FDA в 2001-2010 годах, у 32% впоследствии появилось хотя бы одно значимое новое сообщение, касающееся безопасности лекарства. Медианное время до такого события составляло 4,2 года.

Это не значит, что треть препаратов оказалась «опасной», чаще речь шла о новых предупреждениях и уточнении уже известного профиля риска. Но это важно, чтобы понимать, почему к новым лекарствам относятся с особым вниманием.

Почему старый препарат часто вызывает больше доверия

У старого лекарства может быть длинный список побочных эффектов, но мы уже знаем, какие именно это эффекты, у кого они возникают, с чем препарат взаимодействует и что бывает при длительном применении. Например, про старые добрые соли лития написаны целые книги.

У нового препарата список проблем может выглядеть короче - просто потому, что их все еще не успели обнаружить.

Поэтому у старого препарата иногда больше известных проблем, но меньше неизвестных проблем.

И основное различие здесь не в том, что старое лекарство «безопаснее», а в том, что вокруг него меньше неопределённости.