🔬 Что я читал на этой неделе | Выпуск №42

На этой неделе одна работа о молекулярной диагностике BCR::ABL1-негативных миелопролиферативных новообразований, которая хорошо показывает, почему поиск JAK2, CALR и MPL не всегда должен ограничиваться только наиболее частыми вариантами.

📌 Targeted Next-Generation Sequencing of JAK2, CALR, and MPL in 10 326 Patients With Suspected Myeloproliferative Neoplasm
American Journal of Hematology, 2026
doi: 10.1002/ajh.70468

Авторы проанализировали результаты обследования 10 326 пациентов с подозрением на МПН, используя таргетное NGS, которое одновременно исследовало JAK2 экзоны 12 и 14, CALR экзон 9 и MPL экзон 10. Такой подход позволяет искать не только классические JAK2 V617F, CALR type 1/2 и MPL W515L/K, но и редкие варианты драйверных мутаций.

Драйверные мутации были выявлены у 2614 пациентов: JAK2 экзон 14 у 20,3%, CALR у 4,0%, MPL у 1,2% и JAK2 экзон 12 у 0,2%. При этом среди CALR было обнаружено 45 различных вариантов, среди MPL 8, а среди JAK2 экзона 12 сразу 14 различных мутаций.

Отдельно интересны различия между молекулярными подтипами ЭТ. Пациенты с JAK2-положительной ЭТ были старше пациентов с CALR-положительной ЭТ, имели более высокие показатели эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов, но более низкое число тромбоцитов. Медиана VAF составляла 19% при JAK2 и 38% при CALR. Пациенты с MPL-положительной ЭТ были наиболее возрастной группой, медиана возраста составила 78 лет.

Еще один важный результат: наличие нескольких драйверных мутаций оказалось редким, но реальным явлением. У 47 пациентов, то есть у 0,46% всей когорты, выявляли более одной драйверной мутации. Чаще всего сочетались JAK2 V617F и MPL или JAK2 V617F и CALR. У 79% таких пациентов расширенное NGS дополнительно выявляло другие мутации, наиболее часто TET2, SF3B1 и ASXL1.

Главный вывод: при подозрении на МПН систематическое исследование JAK2, CALR и MPL с достаточной чувствительностью позволяет выявлять редкие и неклассические драйверные варианты, которые могут быть пропущены при использовании только аллель-специфической ПЦР или фрагментного анализа. Особенно это важно у пациентов с убедительной клинической картиной МПН и отрицательным стандартным молекулярным скринингом.

Ваш доктор Фоминых

#Гематология #МПН #JAK2 #CALR #MPL #NGS #JournalClub