🔬 Что я читал на этой неделе | Выпуск №41

На этой неделе две работы о понатинибе: финальный пятилетний анализ исследования OPTIC и данные глобального фармаконадзора за десять лет клинического применения препарата.

📌 1. Five-year follow-up of OPTIC: long-term efficacy, safety, and mutation analyses of ponatinib in chronic-phase chronic myeloid leukemia from a randomized phase 2 trial
Leukemia, 2026
doi: 10.1038/s41375-026-03009-x

В исследовании OPTIC 283 пациента с ХМЛ в хронической фазе, резистентные как минимум к двум предшествующим ИТК или имеющие мутацию T315I, были рандомизированы в группы со стартовой дозой понатиниба 45, 30 или 15 мг. В первых двух группах после достижения BCR::ABL1 ≤1% дозу снижали до 15 мг.

Через пять лет BCR::ABL1 ≤1% достигли 60%, 41% и 40% пациентов соответственно. Частота большого молекулярного ответа составила 46%, 29% и 24%, пятилетняя выживаемость без прогрессирования — 63%, 57% и 60%, а общая выживаемость во всех группах превышала 80%.

Особенно заметным преимущество стартовой дозы 45 мг было у пациентов с T315I: BCR::ABL1 ≤1% достигли 64% больных против 25% и 16% в группах 30 и 15 мг. Пятилетняя общая выживаемость составила 86%, 62% и 69% соответственно.

После снижения дозы до 15 мг молекулярный ответ сохранялся у 69–78% пациентов. Скорректированная на экспозицию частота артериальных окклюзионных событий составила 4,1, 3,8 и 2,0 случая на 100 пациенто-лет.

Главный вывод: стартовая доза 45 мг с последующим снижением до 15 мг после достижения BCR::ABL1 ≤1% обеспечивает наиболее выраженную эффективность, особенно при T315I, при сохранении управляемого профиля безопасности.

📌 2. Ponatinib safety profile: an analysis of 10 years of real-world experience
Drug Safety, 2026
doi: 10.1007/s40264-026-01695-1

Во второй работе проанализированы сообщения о нежелательных явлениях из глобальной базы безопасности Incyte за период с декабря 2012 по декабрь 2022 года. Расчётная экспозиция понатиниба составила 29 682 пациенто-лет, зарегистрировано 9067 сообщений о десяти важных идентифицированных рисках.

За десять лет частота сообщений о миелосупрессии снизилась с 0,505 до 0,043 на пациенто-год, инфекциях — с 0,330 до 0,045, артериальных окклюзионных событиях — с 0,291 до 0,038, венозных тромбоэмболических событиях — с 0,055 до 0,003.

Снижение началось после внедрения мер по минимизации рисков: обновления инструкций, информирования врачей, оценки сердечно-сосудистого риска, мониторинга пациентов и оптимизации дозирования.

При интерпретации важно учитывать, что это частота сообщений фармаконадзора, а не истинная частота осложнений. На результаты могли повлиять неполное спонтанное репортирование, изменение внимания к безопасности препарата и расчётная оценка экспозиции.

Вместе эти работы формируют практическую стратегию применения понатиниба: адекватная стартовая доза у пациентов с резистентным ХМЛ и T315I, снижение дозы после достижения молекулярного ответа и обязательный контроль сердечно-сосудистых факторов риска.

#Гематология #ХМЛ #Понатиниб #OPTIC #JournalClub