L'incognita del lungo periodo. L'influenza richiede una vaccinazione ogni anno. Il trial ha seguito i partecipanti per una singola stagione (mediana di 181 giorni) dopo una sola dose. Non esistono quindi dati sull'effetto della somministrazione annuale ripetuta di questa specifica piattaforma. 

4. L'approvazione "accelerata" sugli anziani
Qui sta il nodo più delicato, e va formulato con precisione. L'approvazione non è unica: è divisa in due.
Per la fascia 50-64 anni l'approvazione è piena e poggia sui dati clinici del trial. Per gli over 65 è accelerata, cioè concessa sulla base della risposta immunitaria (gli anticorpi nel sangue) come parametro surrogato, con l'impegno vincolante a condurre dopo la commercializzazione uno studio confermativo, testa a testa contro l'alta dose.

Proprio per la fascia più fragile, quella dove si concentra tra il 70% e l'85% dei decessi legati all'influenza, il trial non dimostra che il vaccino eviti più ricoveri o complicanze gravi rispetto alle alternative già in uso. Quella verifica non è stata pretesa prima dell'immissione in commercio: è stata rimandata a studi da fare a farmaco già distribuito e tasche ben riempite.

Il trial FLUENT dimostra un beneficio reale modesto rispetto al vaccino a dose standard, misurato su un esito lieve, al prezzo di una reattogenicità immediata più alta anche se perlopiù transitoria. Per il gruppo che avrebbe più da guadagnare, gli anziani, la domanda decisiva (protegge dai ricoveri meglio dell'alta dose?) resta senza risposta e affidata a studi futuri.

Fonti:
✔️ Studio primario. Leroux-Roels I, Huang G, Ferguson M, et al.; Fluent Trial Investigators. Efficacy and Safety of an mRNA Seasonal Influenza Vaccine in Adults. N Engl J Med. 2026 May 7;394(18):1803-1813. DOI: 10.1056/NEJMoa2516491. PMID: 42090792. Trial FLUENT, ClinicalTrials.gov NCT06602024.
✔️ Atti regolatori e cronaca. Lettera di Refusal-to-File della FDA (CBER) sul comparatore, febbraio 2026; strategia regolatoria bipartita (approvazione piena 50-64 anni, accelerata over 65 con studio confermativo post-marketing); approvazione di mFLUSIVA del 5 agosto 2026 per gli adulti dai 50 anni, con parere unanime VRBPAC. Riferimenti: comunicato stampa Moderna del 5 agosto 2026; Pharmacy Times, "After Refusal-to-File, FDA Reconsiders Moderna's mRNA Flu Vaccine With Higher Bar for Older Adults" (K. Ferruggia, T. Yang), 18 febbraio 2026.