​В процессе старения в тканях организма накапливаются сенесцентные клетки. Они навсегда теряют способность к делению, но не подвергаются естественной гибели. Вместо этого такие клетки начинают выделять широкий спектр молекул, провоцирующих хроническое воспаление. Этот процесс является одним из ключевых факторов развития возрастных заболеваний и общего снижения физических функций организма. Группа американских исследователей опубликовала в журнале Nature Aging работу, в которой они исследовали механизмы этого процесса и на основании полученных данных предложили подход к его подавлению.
​⠀
​В центре внимания исследователей оказался белок циклин D1 (CCND1) и его фермент-партнер CDK6. В здоровых делящихся клетках этот комплекс управляет клеточным циклом. Однако ученые выявили парадоксальную ситуацию: в стареющих клетках, которые уже давно перестали размножаться, уровень этих белков остается аномально высоким. Выяснилось, что избыточная активность CCND1 и CDK6 в таких клетках приводит к серьезному накоплению повреждений ДНК. Из-за этого мелкие фрагменты поврежденной ДНК выходят за пределы ядра и попадают в цитоплазму. Клетка воспринимает эти фрагменты как внутренний сигнал тревоги, что мгновенно запускает мощную воспалительную реакцию, которая затем распространяется на окружающие ткани.
​⠀
​Для подавления этого разрушительного механизма авторы исследования применили палбоциклиб — клинически одобренный препарат, который в настоящее время используется в терапии рака молочной железы за счет своей способности целенаправленно блокировать ферменты CDK4 и CDK6.

Результаты экспериментов на старых мышах продемонстрировали высокую эффективность такого подхода. В клетках печени старых животных значительно снизилось количество повреждений ДНК. Существенно упала активность генов, отвечающих за хроническое воспаление, вызываемое присутствием стареющих клеток. У мышей, получавших препарат, заметно снизились проявления возрастной дряхлости и улучшились общие показатели физической выносливости.
​⠀
​Полученные данные доказывают, что белки CCND1 и CDK6 не просто являются безобидными остаточными маркерами стареющих клеток, но и активно стимулируют процессы повреждения ДНК и воспаления при старении. Это открытие имеет важное практическое значение, так как оно открывает прямой путь к перепрофилированию уже существующих противоопухолевых препаратов. В будущем подобные ингибиторы могут применяться не только в онкологии, но и для терапии возрастных изменений, помогая поддерживать физические функции и снижать системное воспаление.