Науке поддалась одна из самых сложных мишеней онкологии – теперь официально. FDA одобрила долгожданный препарат для метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.

Новый препарат, получивший название дараксонрасиб, направлен на белки семейства RAS. Эти белки регулируют каскады деления, роста и выживания в ответ на внешние сигналы. Когда RAS мутирует, этот переключатель заклинивает в положении «вкл», и клетка начинает бесконтрольно делиться — именно это лежит в основе большинства случаев рака поджелудочной железы и многих других агрессивных опухолей. Десятилетиями RAS считали «неберущейся» мишенью: его поверхность слишком гладкая для атаки малыми молекулами, а мутации в нём крайне вариабельны. Победить его помог механизм молекулярного клея.

Сначала исследователи использовали природный белок циклофилин Разработка заняла годы: учёные получали склеенный циклофилином комплекс, модифицировали молекулу циклофиьина и снова проверяли её в эксперименте. В результате появился дараксонрасиб — первый широкий RAS-ингибитор, который блокирует не один мутант, а целый класс онкогенных вариантов RAS. В клинических испытаниях препарат удвоил выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы: с 6,6 до 13,2 месяцев, при этом оказался безопаснее химиотерапии. Дараксонрасиб не панацея. К сожалению, большинство пациентов с метастатическим раком в конечном счёте приобретают резистентность к препарату. Это открывает новое направление исследований: понять механизмы устойчивости и найти способы их преодоления. Но главное достижение — доказательство того, что даже самую сложную онкологическую мишень можно взять, если использовать нестандартные стратегии, подсказанные самой природой.