Генная терапия может быть использована для лечения хронических заболеваний. Так, группа американских исследователей под опубликовала работу, в которой они использовали адено-ассоциированный вирус (AAV) для длительной блокады рецептора CCR5 у макак, инфицированных SHIV.

В качестве терапевтического агента они использовали ген, кодирующий антитело леронлимаб, которое физически блокирует рецептор CCR5 на поверхности CD4+ Т-клеток. Цель была не убить вирус напрямую, а лишить его возможности проникать в клетки-мишени, имитируя природную защиту, которую даёт мутация CCR5-Δ32 у людей.

Доставка AAV привела к устойчивой продукции антитела у части обезьян, при этом полная блокада CCR5 на клетках крови сохранялась более одного года. Однако примерно у половины животных сразу развился нежелательный иммунный ответ — антитела против самого терапевтического антитела (ADA), что привело к его быстрому исчезновению из плазмы.

Неожиданно, примерно через год у этих же макак произошло спонтанное возвращение экспрессии леронлимаба без повторного появления ADA, и блокада CCR5 восстановилась на неопределённо долгий срок.

Этот эксперимент показал, что AAV-опосредованная блокада CCR5 работает, но требует достижения определённого порога концентрации антитела для подавления вируса. Работа также выявила основную проблему генной терапии хронических инфекций — иммунный ответ на терапевтический белок (ADA), который может нивелировать эффект.