⬆️ Это открывает новые подходы к лечению СКВ. Не простой пост, а научный обзор.

Удалить аутоагрессивные B-клетки

1️⃣ CAR-T терапия - так лечат, в частности, B-клеточные опухоли, но также лечат и СКВ (2024). Теперь есть мотивация увеличить такую терапию

2️⃣ Т-клеточные активаторы - T-cell engagers (TCE) - Антитела, которые одной "рукой" связывают вирусный антиген на B-клетке, а другой – активирующий рецептор на T-клетках (например, CD3), направляя собственную иммунную систему на уничтожение мишени.
И это тоже уже попробовали при СКВ (2025)

Воздействовать на B-клетки, меняя их функцию

3️⃣Антисмысловые олигонуклеотиды или микро РНК, которые заблокируют внутри B-лимфоцитов механизмы аутоагрессии или белки вируса. Сложно, экспериментально (2022)

4️⃣Также можно изменить активность генов антиген презентации (IFI30, TAP2 и PSMB6) в B-клетках. Об этом подумали ещё в 2024

5️⃣ Антитела против CD70 (высоко экспрессирован на ВЭБ+ B-клетках при СКВ) или его рецептора CD27, чтобы нарушить взаимодействие B- и T-клеток. Об этом уже тоже думали (2025)

Заблокировать вирусный "переключатель", отвечающий за перепрограммирование B-клеток

6️⃣Белок вируса (ВЭБ) EBNA2 переключает активность генов при рассеянном склерозе и СКВ, и это показали ещё в 2021. Воздействие на этот путь - универсальный ключик для разных болезней, провоцируемых вирусом

Воздействовать на периферические Т-хелперы (Tph), которые привлекаются хемокинами в ткани и активируют синтез аутоантител.

7️⃣Хотя должны бы иметь значение фолликулярные Tfh, показано (2019), что при СКВ и некоторых других аутоиммунных болезнях Tph важнейшее звено. Кроме того, пока Tfh управляют наивными B-клетками, Tph определяют дифференцировку В-клеток памяти.
Повышение аффинности ANA-антител - может быть их рук дело. И именно клетки памяти в периферии устраивают аутоиммунный дебош.

Подавление DN2 B-клеток
8️⃣Дабл-негативные (CD27-IgD-) - нетипичные B-клетки, несущие также CD11c+ (интегрин) T-bet+ (активация воспалительного ответа по интерферонам 1 типа) ZEB2+ (транскрипционный фактор активности). Это подгруппа возраст-ассоциированных B-клеток (ABC). Их роль важна в аутоиммунной патологии и старении в целом. Это очень перспективная мишень для терапии, если бы удалось элиминировать конкретно эту подгруппу клеток (или остановить превращение в них). Кому интересно, гуглите блокаду T-bet, CXCL13 и таргетирование CAR-T на CD11c+