💢 BRCA1/2 и другие врождённые мутации при РПЖ: наследственность меняет лечение?

🔻 Автор материала:
Онколог, химиотерапевт, врач персонализированной онкологии, эксперт Онкоцентра СМ-Клиники Магомед Асламбекович Сулиманов @Dr_Sulimanov

Большинство мужчин уверены, что BRCA — это «женский ген». Но BRCA1/2 связаны далеко не только с раком груди и яичников.

При РПЖ герминативные (врожденные) мутации становятся одним из ключевых факторов риска заболевания и влияют на выбор лечения.

Герминативная мутация есть в каждой клетке организма и передается по наследству. Это принципиально отличается от соматической мутации, которая возникает только в опухоли.

Наибольшее значение имеет️ BRCA2 👈🏻 Именно она связана с более высоким риском развития РПЖ, более молодым возрастом дебюта, агрессивным течением и метастазированием.
BRCA1 встречается значительно реже, но также имеет клиническое значение.

Все чаще при РПЖ выявляются также мутации в генах ATM, CHEK2, PALB2, CDK12, HOXB13, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и других генах системы починки ДНК.

🔹 Зачем это знать?
Пациенту с метастатическим РПЖ может быть рекомендована не только стандартная гормоно- или химиотерапия, но и таргетная терапия ингибиторами PARP — если выявлены определенные изменения в генах репарации ДНК. Международные рекомендации уже рассматривают герминативное и соматическое тестирование как важную часть ведения таких пациентов.

Биология опухоли раскрывается сегодня не только под микроскопом патоморфолога, но и в молекулярной генетике. И именно это и есть современная персонализированная онкология. Когда мы лечим не диагноз, а конкретного пациента, опираясь на биологию его опухоли и наследственные особенности.

Такой подход позволяет не упустить пациентов, которым могут быть доступны современные таргетные опции лечения, и своевременно рекомендовать генетическое консультирование членам семьи при подтверждении предрасположенности.

🔹 У всех ли носителей BRCA развивается РПЖ?
Нет, поэтому два брата с одной и той же мутацией могут иметь совершенно разную судьбу: один никогда не заболеет, а у другого появится РПЖ.

Но отсутствие семейной истории не исключает наследственную мутацию
Каждый 4-й мужчина с врождённой мутацией не имеет очевидной семейной истории рака. Причин много: маленькие семьи, отсутствие мужчин среди родственников, ранняя смерть от других причин или мутация, унаследованная по материнской линии.

К слову, сегодня ищут не только мутации BRCA, а проводят целую онкогенетическую панель, в т.ч. ATM, PALB2, CHEK2, HOXB13, CDK12, гены синдрома Линча и другие. Иногда именно они объясняют, почему рак развивается у мужчины с отрицательным BRCA-тестом.

🧬 Это одна из самых эмоциональных развилок онкогенетики — 👨‍🦳 мужчина с мутацией BRCA может передать ее детям независимо от их пола. Для дочери это может означать повышенный риск рака груди и яичников, а для сына — риск рака предстательной железы и других опухолей. Так что диагноз у отца становится первым шагом к профилактике рака у всей семьи и помогает выявить наследственный онкосиндром сразу в нескольких поколениях🎗

📲️ Запись на консультацию, второе мнение, лечение к Магомеду Асламбековичу Сулиманову: +79030029405