Перепрофилирование противоопухолевых препаратов для борьбы с хронической невропатической болью?

Прорывное исследование, опубликованное в журнале Science Signaling, раскрывает механизм развития невропатической боли после повреждения нервов и указывает на перспективную стратегию перепрофилирования уже одобренных онкологических препаратов.

При хронической боли ключевым фактором является стойкая гиперактивность N-метил-D-аспартатных рецепторов (NMDAR) в задних рогах спинного мозга. Даочжун Цзинь, Хуэй-Линь Пан и их команда установили, что ключевым регулятором, поддерживающим это состояние синаптического усиления, выступает протеинкиназа BRAF.

После травмы нерва белок BRAF перемещается из тел клеток ганглиев задних корешков непосредственно в центральные терминали спинного мозга, что запускает локальное фосфорилирование MEK/ERK и усиливает синаптический трафик, фосфорилирование и общую гиперактивность как пре-, так и постсинаптических NMDAR.

Усиление взаимодействия между NMDAR и комплексом BRAF/MEK/ERK было подтверждено как на моделях животных с повреждениями нервов, так и на образцах тканей спинного мозга человека. Генетическое удаление или фармакологическое ингибирование BRAF в чувствительных нейронах убрало гиперактивность NMDAR и существенно снизило проявления температурной и тактильной болевой чувствительности.

Ученые также показали, что экспрессия мутантного постоянно активного BRAF была достаточной для индуцирования долговременной гиперчувствительности, которая затем снижалась антагонистами NMDAR, габапентином или пептидом, блокирующим субъединицу α2δ-1.

Поскольку ингибиторы BRAF уже одобрены для клинического применения и широко используются в онкологии, это исследование открывает путь для быстрого внедрения существующих препаратов в практику лечения боли.

https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.aeh6852

#Нейробиология #Фармакология #НевропатическаяБоль #Онкология #Наука #ScienceSignaling