Заявления об агонистах рецепторов GLP-1, помогающих буквально от всего, убедили разработчиков в том, что они создали “чудо-инъекцию” от всех болезней. Но КИ оземпика против болезни Альцгеймера (БА) показали, что все не так просто.

В СМИ и научной литературе регулярно появляются сведения о том, что семаглутид и его аналоги помогают не только при диабете II типа и ожирении, но и лечат многие другие заболевания, от гипертонии до цирроза. Они также якобы замедляют старение, помогают забеременеть, снижают смертность пациентов с раком, спасают от депрессии, алкоголизма, болезни Паркинсона и апноэ во сне. Часть из этого можно объяснить: например, высокое давление нередко снижается при потере веса. Механизм других чудодейственных свойств авторы статей не раскрывают.

Заявления о том, что агонисты рецепторов GLP-1 могут помочь при БА, также поступали неоднократно. В 2024 г. ученые из Имперского колледжа Лондона провели исследование с участием 204 пациентов. Половине из них ежедневно вводили лираглутид, остальные получали плацебо. Спустя 52 недели результаты пациентов в экспериментальной группе внушали оптимизм: потеря объемов мозга у них была на 50% меньше, чем у пациентов в контрольной - а снижение когнитивных функций происходило на 18% медленнее.

Оземпик не отставал: американские биоинформатики проанализировали более 1 млн записей принимавших его пациентов и пришли к выводу, что он снижает вероятность развития БА на 40-70%. Novo Nordisk, обнадеженная результатами исследований, решила провести КИ. В них участвовало 3808 пациентов с легкими когнитивными нарушениями, которым давали семаглутид или плацебо в дополнение к обычному лечению. В течение 156 недель их состояние оценивали с помощью шкалы деменции CDR, которая учитывает способность решать задачи, ориентироваться во времени и пространстве, обслуживать себя и т.д.

Но 24 ноября последовала неутешительная новость: разработчики пришли к выводу, что оземпик не влиял на когнитивные способности добровольцев, хотя смог улучшить некоторые биомаркеры. КИ, которое планировалось продлить еще на год, было закрыто.

Какие выводы мы можем сделать?

❇️ Novo Nordisk, по крайней мере, смогла принять поражение и отступить. Многие фармкомпании стремятся вывести препарат на рынок любой ценой, и если состояние пациентов не впечатляет регулятора, то в ход идут альтернативные критерии - биомаркеры и концентрация бета-амилоида. Например, адуканумаб, одобрение которого в FDA вызвало скандал, замедлил деменцию на всего 0,39 балла (из 18) за 1,5 года. Разработчик столкнулся с критикой, и ему нужен был более убедительный критерий, чтобы предъявить его общественности. На эту роль было выбрано уменьшение бета-амилоидных бляшек. Регистрация других препаратов не вызвала таких противоречий, но они мало чем отличались: донанемаб замедлил деменцию на 0,67 балла за 1,5 года, леканемаб - на 0,45. При одобрении всех их FDA опиралась на альтернативные критерии.
❇️ Эта история показывает, насколько ненадежными могут быть результаты малых исследований, в том числе тех, которые приписывают агонистам рецепторов GLP-1 способность исцелять все болезни. До тех пор, пока их не подтвердят КИ на больших выборках, надеяться на омоложение и улучшение репродуктивной функции не стоит.
❇️ Болезнь Альцгеймера - сложное заболевание: в его развитие вносит вклад множество факторов, и оно вряд ли будет побеждено единственным препаратом. Кроме того, сейчас его пытаются лечить на этапе симптомов, когда мозг уже подвергся изменениям - и их нельзя обратить вспять с помощью оземпика или удаления бляшек. Будущее медицины за скринингами, которые смогут выявлять патологические процессы в самом начале, и препаратами, направленными на их подавление.