Нобелевская премия по медицине 2025 досталась Мэри Брункоу, Фреду Рамсделлу и Шимону Сакагучи: они произвели революцию в понимании того, как работает иммунитет и как организм защищает себя от аутоиммунных заболеваний. Рассказываем, как были сделаны эти открытия и почему это так важно.

В 1970-х гг. ученые предположили, что существует особый тип Т-лимфоцитов, ответственных не за уничтожение чужеродных клеток, а за подавление слишком активной иммунной системы. Эксперименты показали, что некоторые Т-клетки могут снижать иммунный ответ in vitro и in vivo. Но тогда авторы не смогли подтвердить свои догадки или выделить эти клетки, которые они назвали “супрессорными”. Концепция была встречена в научной среде со скепсисом и вскоре отброшена.

Исследования 1980-х гг. выявили, что центральное место в регуляции иммунитета занимает тимус, в котором Т-клетки созревают и проходят “контроль качества”. Клетки, проявляющие аутореактивные свойства, отбраковываются. На тот момент ученые считали, что этот механизм - единственное, что защищает организм от аутоиммунных заболеваний. Но вскоре выяснилось, что часть аутореактивных Т-клеток все же поступает в кровоток. Должно было быть что-то еще, что борется с такими клетками вне тимуса.

В начале 1990-х гг. свет на это пролил Шимон Сакагучи, который вдохновился исследованием своих коллег. Они предположили, что удаление тимуса у новорожденных мышей приведет к подавлению иммунитета, поскольку будет вырабатываться меньше Т-клеток. Но выяснилось, что если удалить тимус через 3 дня, иммунная система, напротив, выходит из-под контроля, приводя к множественным аутоиммунным заболеваниям. Супрессорные (позже названные регуляторными) Т-клетки, которые занимаются уничтожением аутореактивных, не успевали развиться за это время.

Сакагучи смог идентифицировать регуляторные Т-лимфоциты. Выяснилось, что за эту функцию отвечают клетки с поверхностными маркерами CD4 и CD25. Если их вводили мышам с удаленным тимусом, это предотвращало развитие аутоиммунных реакций. Но научное сообщество оставалось скептически настроенным и требовало дополнительных доказательств.

Их предоставили Мэри Брункоу и Фред Рамсделл, которые в 1990-х гг. работали в компании Celltech Chiroscience, специализировавшейся на аутоиммунных заболеваниях. Они изучали необычный случай мышей, подвергшихся радиации. В этой линии рождались самцы с шелушащейся кожей, увеличенной селезенкой и лимфоузлами, которые жили всего несколько недель. Брункоу и Рамсделл решили выявить ген, отвечающий за мутацию, что в середине 1990-х гг. требовало огромного объема работы и новаторских методов.

После долгих усилий они смогли выявить дефектный ген Х-хромосомы, названный ими FOXP3. В ходе работы Брункоу и Рамсделл начали подозревать, что человеческое аутоиммунное заболевание IPEX, также приводящее к дерматиту, связано с мутациями в том же гене. Позже они подтвердили это с помощью генетических тестов.

Их выводы привлекли внимание многих исследователей, которые предположили, что ген FOXP3 связан с функцией регуляторных Т-клеток. Спустя 2 года Сакагучи смог это доказать: выяснилось, что FOXP3 играет ключевую роль в их развитии.

Почему эти открытия важны? Они открыли дорогу целому направлению исследований в иммунологии:
❇️ Регуляторные Т-клетки имеют большой потенциал при лечении аутоиммунных заболеваний. Одни группы ищут способы повысить их активность для борьбы с системными нарушениями. Другие работают над тем, чтобы с помощью них предотвратить отторжение органов при пересадке.
❇️ Сейчас на стадии КИ более 200 препаратов и методов лечения, использующих регуляторные Т-клетки. Большая часть связана с выделением и размножением собственных клеток пациента, которые затем вводятся в организм. Иногда ученые модифицируют их, добавляя антитела, чтобы заставить клетку защищать определенный орган.
❇️ Также оказалось, что раковые опухоли привлекают регуляторные Т-клетки, чтобы защитить себя от иммунной системы. Теперь исследователи пытаются найти способ обойти эту защиту.