Недавнее исследование китайских ученых в Cell, посвященное замедлению старения у приматов с помощью стволовых клеток, вызвало воодушевление футурологов и даже заставило Nature задуматься над социальными последствиями продления жизни. На деле такая реакция, как обычно, преждевременна: убедительных данных пока нет, и одна восторженная по поводу нового метода статья еще не означает, что мы на пороге массового долгожительства.

Исследование основано на гипотезе о том, что старение частично связано с дефицитом белка FOXO3, уровень которого снижается с возрастом. FOXO3 играет в организме несколько важных ролей: он участвует в восстановлении ДНК, защищает от старения стволовые клетки, влияя на регенерацию тканей, подавляет развитие опухолей и т.д. Авторы исследования модифицировали человеческий ген FOXO3, получив стволовые клетки (SRC), которые in vitro демонстрировали повышенную устойчивость к старению и способность к самообновлению.

Для тестов авторы взяли группу яванских макак 19-23 лет (что примерно соответствует 57-69 годам у человека), которую разделили на 3 части. Одной 2 раза в неделю на протяжении 44 недель вводили SRC, другой - обычные моноциты-предшественники, контрольная группа получала физраствор. После этого состояние животных оценили с помощью КТ, МРТ и ряда анализов.

Что же вызвало бурную реакцию футурологов? Согласно утверждениям авторов, SRC оказал на организм обезьян комплексный омолаживающий эффект. Он увеличивал объем и толщину коры мозга, а также повышал целостность миелиновой оболочки нейронов. Дегенерация костей снизилась, гомеостаз тканей улучшился, минерализация почек и мозга уменьшилась, также как и хроническое воспаление, связанное с пожилым возрастом. Многие органы (включая гиппокамп, лобную долю, сигмовидную кишку и ткани репродуктивной системы) омолодились на несколько лет, если судить по транскриптомным маркерам старения.

Кажется, что это звучит слишком хорошо, чтобы быть правдой, и на практике исследование имеет много ограничений. Почему рано ожидать, что через несколько лет “лекарство от старости” станет реальностью?

✳️ Субъективная оценка результатов. Авторы использовали статистические модели практически для всего: оценки толщины коры мозга, анализа результатов секвенирования, определения “биологического возраста” тканей, количественной оценки геропротекторного эффекта SRC и т.д. Но статистические инструменты могут внести большую погрешность, особенно если цель - продемонстрировать определенный результат. До тех пор, пока независимые группы ученых не подтвердят результаты, обольщаться по их поводу преждевременно.
✳️ Даже эти оптимистичные данные не могут свидетельствовать о реальном продлении жизни. Выводы об этом можно делать только при сравнении естественной продолжительности жизни животных - но вместо этого их усыпили, чтобы взять образцы тканей.
✳️ То же самое касается длительности эффекта SRC: данные были получены сразу после завершения исследования, и неизвестно, сколько бы он сохранялся, если бы наблюдения за обезьянами продолжились. Без изучения этой темы создание препаратов для людей невозможно, поскольку нельзя оценить соотношение рисков и пользы.
✳️ Риски терапии стволовыми клетками при этом значительные. Хотя авторы были очень воодушевлены тем, что за 44 недели ни у одной из обезьян не развились опухоли, группа состояла всего из 16 животных, а 10 месяцев - недостаточный срок наблюдения. Чтобы “терапия старения” стала реалистичным сценарием, возможность получить из-за нее тяжелую инфекцию или онкологическое заболевание должна быть исключена. Наука пока далека от этого достижения.
✳️ Неизвестно, можно ли проецировать данные по яванским макакам на человека. Препараты часто хорошо работают в испытаниях на животных, включая приматов, но оказываются бесполезными для людей.
✳️ Старение - многофакторный процесс, и его не обратить вспять повышенной экспрессией одного гена. Для того, чтобы получить работающий препарат, способный продлить жизнь хотя бы на несколько лет, потребуется еще много исследований в самых разных областях.