Мне кажется, мы уделяем недостаточно внимания тому, какие механизмы стоят за пользой физической активности. Хочется понять, какие процессы здесь играют особую роль и можно ли воспроизвести некоторые из них с помощью препаратов. (bjsm.bmj.com⁠)

Недавно вышел препринт на основе многолетнего исследования Rancho Bernardo. Оно названо по району Сан-Диего, где в 1972 году начали наблюдать за здоровьем жителей. Для оценки сохранения физических функций авторы использовали 28-летние данные о более чем 2600 участниках.

Анализ крови 237 участников показал, в частности, что у тех, кто лучше сохранял физические функции, кинуренин с возрастом накапливался медленнее. Это даёт основание проверить, поможет ли изменение его обмена поддерживать работу стареющих мышц. Само исследование причинную связь не устанавливает. (researchgate.net⁠)

Поэтому я попросил ChatGPT предложить гипотезу о том, что могло бы стать миметиком физической активности — воспроизводить часть полезных эффектов тренировок. Итак:

Гипотеза: включить обонятельный рецептор, чтобы старые мышцы меньше уставали.

У мышечных клеток есть обонятельный рецептор OR10J5. Уже неожиданно. Согласно другому недавнему препринту, его активация увеличивала мышечную массу и улучшала физические показатели старых мышей. (researchgate.net⁠)

Обонятельные рецепторы — это молекулярные датчики. Они распознают определённые вещества и передают сигнал внутрь клетки. В носу это участвует в восприятии запахов, а в мышцах может управлять восстановлением ткани.

Ещё в 2009 году исследователи показали, что мышиный рецептор MOR23, соответствующий человеческому OR10J5, помогает мышечным клеткам перемещаться и соединяться при восстановлении. Сама мышечная ткань выделяла растворимый сигнал, активирующий этот рецептор. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov⁠)

Предлагаю проверить, способен ли этот химический датчик включать ещё и часть полезных эффектов тренировки. Предполагаемая цепочка:

Активируем OR10J5 → усиливаем переработку кинуренина → улучшаем энергоснабжение мышц → повышаем устойчивость к утомлению.

Кинуренин — продукт обмена аминокислоты триптофана. При адаптации к тренировкам в мышцах повышается производство ферментов KAT, превращающих его в кинуреновую кислоту. Этот процесс связан с более эффективным использованием энергии. Связь OR10J5 с этим процессом — именно то предположение, которое мы предлагаем проверить. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov⁠)

Что предлагаю сделать:

1. Активировать рецептор в выращенной мышечной ткани. Сравнить её с контрольной тканью: ускорилась ли переработка кинуренина и дольше ли сохраняется сила при повторных сокращениях?
2. Подавить ферменты KAT и повторить опыт. Проверить, ослабнет ли полезный эффект, учитывая влияние самого подавления на исходную работоспособность ткани.
3. При положительном результате сравнить вмешательство с тренировками у старых мышей. Включить контрольную группу и оценивать силу, утомляемость и восстановление после нагрузки.

Исследование жителей Ранчо-Бернардо даёт и другие направления для экспериментов: обмен ацилкарнитинов, фосфохолинов и соединений глутамина. Соответствующие находки и возможные вмешательства — на плакате.