Вынули печень. Орган оставили в специальном растворе при комнатной температуре.

Через пять часов после остановки кровотока начали пересадку другой крысе. Её собственную печень предварительно удалили.

Теперь жизнь животного зависела от того, пережил ли донорский орган хранение.

В контроле погибли все.

С препаратом GSK212 одна крыса из четырёх дожила до конца двухнедельного наблюдения.

Что сделали учёные?

Попытались затормозить клетки изнутри.

Исследователи из Стэнфорда начали эксперименты с клеток в лаборатории. Проверили 18 веществ и их сочетания.

Таким образом выбрали GSK212.

Он блокирует два сигнальных пути, управляющих клеточным ростом: PI3K и mTOR. Клетки почти переставали размножаться. После удаления препарата рост возобновлялся.

Получался обратимый тормоз.

К нему добавили AP39 — вещество для защиты митохондрий, клеточных энергетических станций.

Комбинацию назвали TorPause.

Затем проверили её на печени крыс. Препараты добавляли в раствор для промывки и хранения органа.

После пересадки посмотрели ткань под микроскопом.

Через два часа средняя оценка повреждения составляла 8 баллов в контроле, а с TorPause — 2.

Разница значимая. Но главное — выживание.

В контроле и с одним AP39 все животные погибли в первые 12 часов.

С одним GSK212 выжила одна крыса из четырёх.

С TorPause — тоже одна из четырёх.

У двух выживших крыс к концу наблюдения печёночные ферменты вернулись к норме.

Главный вклад в выживаемость дал GSK212.

Очень хороший результат с учетом того, что постоянной перфузии органа не проводилось. Представляете, какой будет срок хранения, когда удастся наладились поддержание органа?

И ещё. Спорим комбинация продлит жизнь крысе, как импульсная терапия и покажет себя гепатопротектором?

На картинке срезы печени под микроскопом. Показывают, как сохранилась ткань после хранения и пересадки.

Слева — Naive. Исходная печень: её промыли раствором, но не хранили и не пересаживали. Образец для сравнения.

Справа — четыре варианта обработки. Печень прошла пятичасовой период без кровотока при комнатной температуре. Ткань исследовали через два часа после пересадки.

• Control: без препаратов. Выраженное повреждение: застой крови, изменения клеток, некроз — гибель клеток.
• AP39: повреждение меньше, но остаётся заметным.
• GSK212: структура ткани сохранена лучше.
• GSK212 + AP39: наиболее сохранная ткань, ближе к исходному образцу.

Баллы повреждения: 8, 5, 4, 2 соответственно.

Главный смысл: обработка помогает печени пережить перерыв в кровоснабжении.