Может быть, старение находится в стволовых клетках?
Они должны постоянно обновлять ткани. Если их становится меньше или они работают хуже, старые клетки перестают нормально заменяться. Но стареют и ткани, где клеточный оборот совсем другой. А стволовая клетка сама зависит от своей ниши.

Тогда, может быть старение это старение ниши?
Изменились воспалительные сигналы, матрикс, сосуды, механика — и вполне способная стволовая клетка начинает вести себя как старая. Но нишу опять же создают клетки. Мы снова получили круг.

Может быть, главный двигатель — сенесцентные клетки?
Они накапливаются с возрастом и способны менять окружающую ткань своими сигналами. Их удаление в некоторых моделях улучшает ситуацию.

Но сенесценция одновременно нужна для подавления опухолей, заживления. Получается, одна и та же программа может быть и защитой, и частью проблемы. Это касается много чего.

С раком вообще всё не слава богу
Слишком мало регенерации — ткань стареет.
Слишком много — растёт риск рака. Есть теория, что старение — цена за то, что организм не превращается в опухоль гораздо раньше.

Старые ткани становятся клональными, однотипными
С возрастом отдельные мутантные клетки получают преимущество и захватывают всё большие участки ткани. Особенно хорошо это видно в крови, коже, пищеводе. Естественный отбор продолжается прямо внутри нашего тела. И его интересы не обязательно совпадают с нашими. То, что хорошо для клетки, может оказаться плохо для ткани. Возможно, с возрастом проблема постепенном расхождении интересов уровней системы.

Тогда почему старение настолько синхронно?
Печень, мозг, иммунная система, сосуды, мышцы — совершенно разные ткани. У них разные клетки, скорости обновления и нагрузки. И всё же они стареют в одном организме и заметно влияют друг на друга.

Кровь? Иммунитет? Нервная система? Гормоны? Общие метаболические сигналы?

Казалось бы, тогда надо найти главный циркулирующий фактор старения.
Но таких факторов оказывается множество. Воспалительные молекулы, метаболиты, гормоны, внеклеточные везикулы, иммунные клетки. Главного дирижёра пока не видно.

Или ситуация происходит ровно наоборот? Рассинхронизируются биологические часы органов. Старение происходит не из за фактора старения, а из-за потери согласованности.

А ещё есть животные, которые сильно портят простую картину.
У разных видов скорость старения различается колоссально. Есть животные с крайне медленным ростом смертности с возрастом, а у некоторых организмов признаки старения выражены необычно слабо. Значит, старение не является неизбежным следствием того, что материя живая и сложная. Эволюция умеет замедлять старение, когда надо.

Продолжение следует