У мужчины, получавшего кадаверный гормон роста (кГР) в детстве, посмертное исследование мозга выявило максимальный уровень нейропатологических изменений, характерных для болезни Альцгеймера (БА), включая тяжелую тауопатию. Серия случаев из Национальной клиники прионных болезней Великобритании (National Prion Clinic, NPC) расширяет доказательную базу концепции ятрогенной БА (яБА).
С февраля 2024 по февраль 2025 года в клинику были направлены 14 реципиентов кГР, 4 из них включены в публикацию, все мужчины, получавшие кГР в детстве по поводу дефицита гормона роста. Возраст начала когнитивных симптомов – от 47 до 60 лет.
Механизм патологии: препараты кГР, применявшиеся до 1985 года, получали из гипофизов трупов и были контаминированы «затравочными» агрегатами амилоида-β (Aβ). По аналогии с прионными болезнями, эти агрегаты способны запускать самоподдерживающееся патологическое сворачивание белка в мозге реципиента через десятилетия после воздействия.
📝 Детальный случай (пациент 1)
Симптомы появились в 47 лет: трудности с планированием, затем внутримозговое кровоизлияние в теменно-затылочной области справа (в 49 лет, первоначально расцененное как гипертензивное). В 54 года – прогрессирование когнитивного снижения с выраженными речевыми нарушениями: беглая речь при сохранном грамматическом строе, но грубые трудности с повторением и подбором слов. Синдром был рассмотрен как семантический вариант первичной прогрессирующей афазии (ППА), хотя имелись атипичные черты. Генетическое тестирование (включая APP, PSEN1, PSEN2, APOE и другие гены риска БА) – без патологических вариантов, генотип APOE ε3/ε3. Уровень нейрофиламентов легкой цепи в плазме был повышен (58,9 пг/мл при норме до 21,5 пг/мл). Пациент умер в 57 лет.
При посмертном исследовании мозга выявлено:
🔤Амилоидная патология (Aβ)
🔴Распространенные паренхиматозные отложения Aβ во всех долях неокортекса, гиппокампе, базальных ганглиях, среднем мозге и мозжечке – стадия Thal 5 (максимальная)
🔴Тяжелая церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) с поражением сосудов коры, лептоменинкса и мозжечка; в ряде сосудов – почти полная окклюзия просвета отложениями Aβ
🔤Тауопатия
🔘Диффузная гиперфосфорилированная тау-патология: густая сеть нейропильных нитей и частые нейрофибриллярные клубки в гиппокампе, парагиппокампальной и веретенообразной извилинах, а также во всех долях неокортекса включая зрительную кору – VI стадия Braak (максимальная)
🔘Частые нейритические бляшки во всех неокортикальных зонах – 3 балла CERAD
🟰Суммарная оценка по критериям NIA-AA: A3B3C3 – наивысший уровень нейропатологических изменений БА. Признаков прионной болезни (патологического PrP) и TDP-43-протеинопатии не обнаружено.
➕Три дополнительных случая
У еще троих реципиентов кГР, направленных в NPC за тот же период, когнитивные синдромы также характеризовались ранним и выраженным нарушением речи (начало в 56–60 лет). ППА в этих случаях носила атипичный характер. У двоих при нейровизуализации выявлена асимметричная (преимущественно левосторонняя) атрофия височных долей. В одном случае диагноз был пересмотрен в пользу атипичной БА после ОФЭКТ, у другого пациента соотношение Aβ42/40 в ЦСЖ было снижено (0,037, норма выше 0,065), что указывает на патологическое накопление Aβ.
🤩Контекст и ограничения
Накопленные данные свидетельствуют о том, что речевой фенотип может быть характерной клинической чертой яБА: среди британских реципиентов кГР (около 1850 человек) не менее 6 случаев ППА – частота примерно 1:300, что существенно превышает популяционные показатели как для ППА, так и для БА с ранним дебютом. Доказательство причинно-следственной связи остается методологически сложным – как и в ранних дискуссиях о варианте болезни Крейтцфельдта–Якоба.
Наблюдение этой когорты предоставляет уникальную возможность изучить последовательность взаимодействия Aβ- и тау-патологий – с потенциальными импликациями для понимания спорадической БА.
🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc
#неврология #болезнь_альцгеймера #нейродегенерация #деменция
🔗 Источник: JAMA Neurology