19 августа Merck и Moderna сообщили о результатах исследования III фазы INTerpath-001 с 1 137 участниками. После полного удаления меланомы высокого риска все получали пембролизумаб: одной группе добавили персонально изготовленный intismeran, другой — плацебо. По сообщению компаний, комбинация достигла двух целей исследования: по времени без рецидива и по времени без отдалённых метастазов.
После удаления меланомы риск её возвращения сохраняется. Пембролизумаб — иммунотерапия: он блокирует белок PD-1, который снижает активность Т-клеток, способных атаковать опухоль. Intismeran даёт этим клеткам конкретные мишени. Онколог Леннард Ли описал сочетание препаратов в комментарии Science Media Centre:
«Один препарат помогает иммунной системе понять, что искать, а другой снимает тормоз с иммунного ответа».
Для intismeran берут образец опухоли конкретного пациента, ищут её мутации и отбирают до 34 неоантигенов — фрагментов белков, отличающих раковые клетки от здоровых. Их последовательности записывают в мРНК: после инъекции клетки пациента производят эти фрагменты и показывают их Т-клеткам.
В разборе отбора мишеней для персональной противораковой вакцины показано, что HLA — белки на поверхности клетки — должны показать Т-клетке фрагмент мутации. INTerpath-001 не раскрывает отбор для каждого участника, но проверяет итог этой процедуры: даёт ли персональная мРНК-терапия дополнительную пользу на фоне пембролизумаба.
В INTerpath-001 пембролизумаб получали обе группы: в одной к нему добавляли intismeran, в другой — плацебо. Это сравнение измеряет вклад персональной мРНК-терапии на фоне одинаковой иммунотерапии. Главным показателем было время до рецидива, распространения болезни или смерти; другим важным показателем — время до отдалённых метастазов или смерти.
Испытание проверяет всю цепочку на одном клиническом протоколе: от чтения мутаций опухоли до изготовления персональной мРНК и её сравнения с той же иммунотерапией. В релизе от 19 августа Merck и Moderna сообщили, что комбинация достигла обоих заявленных показателей.