Новости науки от Елены

Учёные сообщили о выдающемся ответе на персонализированную терапию T‑клетками у подростка с метастатической, устойчивой к лечению опухолью почки - нефробластомой.
Пациенту впервые диагностировали опухоль почки в семь лет; в течение последующего десятилетия у него произошло несколько рецидивов и появились метастазы. К моменту получения персонализированной T‑клеточной терапии рак широко распространился в брюшной полости, лёгких, печени, тазу и головном мозге. Поскольку на тот момент не существовало вариантов лечения с шансом на излечение или подходящих клинических испытаний, терапию предоставили в рамках применения по гуманитарным показаниям ("метод последней надежды").
В рамках программы секвенирования опухолей INFORM исследователи выявили в опухоли пациента экспрессию особого опухолевого белка-антигена PRAME. Хотя этот антиген связан с высокой способностью опухолевых клеток к делению и худшим прогнозом при нескольких типах рака, он одновременно оказался потенциальной мишенью для персонализированного лечения.
PRAME хорошо известен как мишень для иммунотерапии при онкологических заболеваниях взрослых, например при злокачественной меланоме. Исследователи из детского онкологического центра Хоппа в Гейдельберге (KiTZ) и Университетской клиники Гейдельберга (UKHD) предложили решение на основе клинических данных партнёра по сотрудничеству — биотехнологической компании Immatics из Тюбингена. В клинических исследованиях у взрослых уже были достигнуты впечатляющие результаты лечения с использованием PRAME-специфичных T‑клеток. Immatics разрабатывает направленную на PRAME TCR‑T‑клеточную терапию. При этом генетически модифицируют собственные Т-клетки пациента. И они начинают распознавать внутриклеточный пептид, происходящий из PRAME, и представленный на поверхности опухолевых клеток молекулой HLA‑A*02:01. После чего запускают мощный и специфический противоопухолевый иммунный ответ.
Учёные Национального центра опухолевых заболеваний (NCT) в Гейдельберге генетически модифицировали собственные T‑клетки иммунной системы пациента,конструкцией, предоставленной компанией Immatics. Через девять дней после лечения биопсия опухоли показала резкое усиление инфильтрации опухоли T‑клетками и признаки гибели раковых клеток. Опухоль продолжала регрессировать во всех органах, и через три месяца биопсии, визуализационные исследования и анализы крови подтвердили полную регрессию опухоли.
Сейчас, через год после инфузии T‑клеток, 17-летний пациент находится в отличном состоянии. Он регулярно тренируется, участвует в велосипедных соревнованиях и успешно завершил обучение.
Этот результат был получен на фоне подготовки клинического исследования фазы I/II, в которое планируют включить до 18 детей и подростков с PRAME-положительными солидными опухолями. Начало исследования намечено на 2027 год; оно позволит проверить, удастся ли воспроизвести результат, полученный у одного пациента, у других молодых людей с онкологическими заболеваниями.

Очень интересный кейс. Единственный момент - во всех сообщениях о нем упускается деталь, что не только опухоли должны иметь экспрессию PRAME, но и у пациента должен быть особый вариант гена HLA‑A*02:01.