🦠 Противовирусные препараты против ВИЧ и SARS-CoV-2 в основе своей имеют модифицированные «кирпичики» РНК/ДНК (нуклеозиды). Вирус по ошибке встраивает их в свой геном при размножении — и сборка вируса ломается. ❗️Проблема в том, что эти молекулы плохо всасываются из кишечника, быстро разрушаются в печени и при этом токсичны для здоровых клеток.

🎓Исследователь из РТУ МИРЭА, Елизавета Сергеевна Дарнотук применила хитрый подход — замаскировать лекарство под жир. К нуклеозиду пристёгивается «жирный хвост» (1,3-диацилглицерин — фрагмент, похожий на природный триглицерид из еды). Дальше происходит самое интересное: организм принимает молекулу за пищевой жир и тащит её не в кровь через печень, а в лимфатическую систему через кишечник. Это важно потому, что ВИЧ как раз преимущественно сидит в лимфоидной ткани кишечника. То есть лекарство доставляется прямо туда, где живёт вирус 👏.

Что получилось:
🟢 Против ВИЧ. Лидерные соединения 35a и 35b (амидофосфатные конъюгаты AZT с эфирами аланина) показали активность на уровне AZT, но при этом в 2 раза менее токсичны и с индексом селективности в 2 раза выше. То есть — то же лечение, меньше побочки.
🟢 Против SARS-CoV-2. Лидерное соединение 78 (5'-О-фенилпропионил-NHC) — кандидат на замену молнупиравира: активнее эталона в 5–25 раз для разных вариантов вируса, включая омикрон XBB.1.16. Прошёл доклинические испытания на хомячках, фармакокинетику и тесты на токсичность. Запатентовано в РФ.
 
🇷🇺 Кому это может быть интересно в России:
Промомед и Р-Фарм — производители российских противоковидных препаратов (Эсперавир/молнупиравир, фавипиравир); соединение 78 — прямой кандидат на замену молнупиравира в их линейках, причём с готовой доклиникой. Фармасинтез и Биокад — крупнейшие производители антиретровирусных, для которых перспективны амидофосфатные пролекарства AZT.
 
✍️Дарнотук Е.С.,
кандидатская работа, 1.4.9. – Биорганическая химия, МИРЭА - Российский технологический университет
 
#фармацевтика #биоорганическая_химия