Кандидат на лекарство против болезни Паркинсона

Есть особый класс молекул — оксадиазины. Это шестичленные кольца с атомами кислорода и азота внутри. В природе они встречаются редко, но в фармацевтике их давно ждут: молекулы такой формы хорошо встраиваются в активные центры ферментов, на которые целятся лекарства. Проблема одна — их очень трудно собирать. Для одного из самых перспективных типов (4H-1,2,4-оксадиазин-5(6H)-онов) до этой работы простого способа синтеза вообще не существовало — нужна была многостадийная цепочка с низким выходом.

Исследователь из Санкт-Петербургского государственного технологического института Софья Игоревна Преснухина сделала три вещи:
🔢Собрала это кольцо в одну стадию из двух дешёвых реактивов.
🔢Научилась получать три разных варианта молекулы из одного и того же набора исходников меняя условия реакции. Это даёт химикам не одну молекулу, а семью кандидатов для тестирования.
🔢Впервые присоединила к кольцу дополнительный «довесок» — ароматическую группу — в нужное место. Раньше это было невозможно сделать напрямую, требовались сложные обходные пути.

Самое интересное — биология. Когда серию полученных молекул протестировали, оказалось, что они блокируют фермент МАО-Б. Это не абстрактный фермент: на него целятся существующие препараты против болезни Паркинсона (например, одобренный во многих странах сафинамид). Две лидерные молекулы из работы Преснухиной блокируют МАО-Б примерно с той же силой, что и сафинамид.
Итог: новый удобный способ собирать редкий класс молекул + ранний кандидат на лекарство против болезни Паркинсона.

🇷🇺Кому это может быть интересно в России:
«Р-Фарм» и «Валента Фарм» — фармкомпании с нейрологическим портфелем; новые селективные ингибиторы МАО-Б — стратегический интерес. «Канонфарма» и «Озон Фарм» — производители дженериков препаратов от Паркинсона (разагилин, прамипексол), для которых лицензирование нового класса — расширение портфеля. Центр трансфера фармтехнологий им. Дорогова (Ярославль) — уже задействован в работе как партнёр по биологическому скринингу.

🎓Преснухина С.И., кандидатская, 1.4.3. - Органическая химия, Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)

#органическая_химия