evERA trial: гиредестрант плюс эверолимус vs стандартная ЭТ с эверолимусом после прогрессирования на CDK4/6 ингибиторах для лечения HR+/HER2- мРМЖ

Гиредестрант уже наделал много шума в мировой онкологии - и, по справедливости, это заслуженно. Ведь долгое время арсенал ЭТ для лечения гормонозависимого РМЖ не пополнялся никакими новыми подходами. Гиредестрант - это мощный селективный деградатор рецепторов эстрогена (SERD), продемонстрировавший в ряде исследований преимущество над стандартной ЭТ.

В прошлом году на SABCS были уже представлены результаты исследования III фазы evERA. В этом году NEJ опубликовали полный текст статьи с первыми промежуточными данными этой работы.

Напомню, что в исследование включили 373 пациента. Рандомизация 1:1 на 2 группы: гиредестрант + эверолимус и эверолимус + стандартная ЭТ. В качестве первичной конечной точки оценивалась ВБП в общей популяции и в популяции ESR1 мутированных пациентов.

Как известно, частота встречаемости ESR1 мутаций при прогрессировании на CDK4/6 ингибиторах составляет около 40%. Кстати, в России уже некоторые лаборатории начали осуществлять тестирование на ESR1, что безусловно хорошо.

Всего в исследование включили 55,5% пациентов с мутациями ESR1. Кроме того, 47% пациентов в исследовании ранее получали фулвестрант.

Результаты:

🔺мВБП с мутацией ESR1 в группе гиредестранта с эверолимусом составила 10,0 мес vs 5,5 месяцев в группе стандартной ЭТ, HR 0,38 (95% ДИ от 0,27 до 0,54; p<0,001);

🔺В общей популяции эти цифры составили 8,8 мес vs 5,5 мес в соотвествующих группах, HR 0,56 (95% ДИ от 0,44 до 0,71; p<0,001).

Более того, польза от гиредестранта с эверолимусом наблюдалась и в группах пациентов с выявленными изменениями PIK3CA, AKT1 или PTEN.

Данные для анализа ОВ были незрелыми на момент промежуточного анализа.

🔺Однако среди пациентов с мутированными опухолями ESR1 (59% зрелости данных) предполагаемая 18-месячная ОВ составила 71,5% (95% ДИ от 61,2 до 81,7) в группе гиредестранта-эверолимус и 50,9% (95% ДИ от 38,4 до 63,4) в группе стандартной ЭТ, HR 0,62, (95% ДИ от 0,38 до 1,02);

🔺В общей популяции исследования (67% зрелости данных) предполагаемая 18-месячная ОВ составила 75,1% и 62,0% соответственно, HR 0,69, (95% ДИ от 0,47 до 1,00).

Судя по всему позитивный тренд по ОВ в пользу гиредестранта есть, но очень рано ещё делать какие-то выводы (смотрим на ДИ).

🔺ЧОО между группами с ESR1 составила 26,6% vs 13,8% соответственно. А медиана длительности ответа 14,9 мес vs 7,3 месяца в пользу гиредестранта. В общей популяции эти же значения примерно сопоставимы.

Очень хочется надеяться, что результаты исследования в итоге приведут к позитивной пользе гиредестранта для ОВ. ВБП конечно выглядит убедительно. Но вот насколько эта разница изменит жизнь пациентов - еще вопрос.

#исследования #рмж