لوسمی میلوئید حاد (Acute Myeloid Leukemia یا AML) یکی از سرطانهای تهاجمی سلولهای خونساز است که در آن سلولهای میلوئیدی نابالغ بهصورت غیرطبیعی در مغز استخوان تکثیر میشوند و تولید طبیعی سلولهای خونی را مختل میکنند.🔬 پیوند چگونه عمل میکند؟
یکی از مهمترین روشهای درمانی AML در بیماران منتخب، پیوند سلولهای بنیادی خونساز (HSCT) است. اما برخلاف تصور رایج، این روش به معنای «درمان قطعی برای همه بیماران» نیست.
در شایعترین نوع، یعنی پیوند آلوژنیک (Allogeneic HSCT)، پس از کنترل بیماری با شیمیدرمانی، سلولهای بنیادی خونساز از یک فرد اهداکننده مناسب به بیمار منتقل میشوند.🧪 آیا این روش AML را کاملاً درمان میکند؟
هدف فقط جایگزین کردن مغز استخوان بیمار نیست؛ سلولهای ایمنی اهداکننده میتوانند سلولهای سرطانی باقیمانده را نیز شناسایی و از بین ببرند. به این پدیده اثر پیوند علیه لوسمی (Graft-versus-Leukemia یا GVL) گفته میشود و یکی از مهمترین دلایل اثربخشی پیوند در AML است.
پاسخ کوتاه: در برخی بیماران میتواند به بهبودی طولانیمدت و حتی درمان پایدار منجر شود، اما درمان تضمینی و قطعی برای همه بیماران نیست.
احتمال موفقیت به عوامل مختلفی مانند سن و وضعیت عمومی بیمار، ویژگیهای ژنتیکی AML، پاسخ به درمان اولیه و میزان MRD (Minimal/Measurable Residual Disease) بستگی دارد.
MRD یعنی وجود تعداد بسیار کمی از سلولهای لوسمیک که ممکن است پس از درمانهای اولیه همچنان در بدن باقی مانده باشند، حتی زمانی که آزمایشهای معمول نشاندهنده «بهبودی کامل» هستند. منفی شدن MRD معمولاً با احتمال کمتر عود بیماری همراه است.
بهطور کلی، پیوند آلوژنیک بیشتر برای بیمارانی مطرح میشود که خطر عود بیماری در آنها بالاست؛ در حالی که در برخی انواع کمخطر AML، ممکن است بیمار بدون پیوند و با درمانهای دیگر نیز شانس مناسبی برای بهبودی طولانیمدت داشته باشد.
🧬 پیشرفتهای جدید چه هستند؟
امروزه تصمیم برای پیوند دیگر صرفاً بر اساس تشخیص AML گرفته نمیشود و ریسک ژنتیکی و MRD نقش مهمی در انتخاب بیمار دارند.⚠️ اما پیوند بدون خطر نیست!
همچنین درمانها در حال شخصیسازی شدن هستند. برای مثال، در AML دارای جهش FLT3، استفاده از مهارکنندههای FLT3 مانند سورافنیب یا گیلترتینیب در کنار روند پیوند و بهخصوص درمان نگهدارنده پس از پیوند، در مطالعات جدید نتایج امیدوارکنندهای در کاهش عود نشان داده است.
از طرف دیگر، روشهای جدید انتخاب و پردازش سلولهای اهداکننده نیز با هدف کاهش عوارض پیوند، بهخصوص GVHD، در حال توسعه هستند. GVHD یا «بیماری پیوند علیه میزبان» زمانی رخ میدهد که سلولهای ایمنی اهداکننده به بافتهای سالم بدن گیرنده حمله کنند.
مهمترین عوارض HSCT شامل موارد زیر است:
• GVHD حاد و مزمن: حمله سلولهای ایمنی اهداکننده به بافتهای بدن✨ جمعبندی
• عفونتها: بهدلیل سرکوب شدید سیستم ایمنی
• سمیت کبد، ریه، کلیه و سایر اندامها در اثر درمانهای آمادهسازی
• ناباروری و اختلالات هورمونی، بهخصوص پس از رژیمهای شدید آمادهسازی
• احتمال ایجاد سرطانهای ثانویه در درازمدت
• عود AML؛ که همچنان یکی از مهمترین دلایل شکست درمان پس از پیوند است
• و در موارد شدید، مرگ مرتبط با درمان (Treatment-related mortality)
بنابراین، اگرچه HSCT یکی از قدرتمندترین درمانهای بالقوه شفابخش AML محسوب میشود، اما یک درمان ساده یا بدون ریسک نیست و انتخاب آن باید بر اساس ویژگیهای فردی و مولکولی بیمار انجام شود.
امروزه نمیتوان گفت «درمان قطعی AML با سلولهای بنیادی پیدا شده است». دقیقتر این است که بگوییم پیوند سلولهای بنیادی خونساز، بهویژه نوع آلوژنیک، در گروهی از بیماران میتواند به درمان پایدار و طولانیمدت منجر شود و یکی از مهمترین روشهای بالقوه شفابخش AML است.
مسیر تحقیقات جدید نیز از خودِ پیوند فراتر رفته و بر ترکیب پیوند + پایش MRD + درمانهای هدفمند + کنترل پاسخ ایمنی تمرکز دارد تا احتمال عود کاهش یافته و ایمنی و اثربخشی پیوند افزایش پیدا کند. تحقیقات سالهای اخیر نشان میدهند که آینده درمان AML بیش از گذشته به سمت درمان شخصیسازیشده بر اساس ژنتیک و وضعیت بیماری هر بیمار حرکت میکند.
📚 برای مطالعه بیشتر:
•National Cancer Institute (NCI)
Blood Research
•Journal of Clinical Oncology (ASCO)
Nature – Bone Marrow •Transplantation
•Hematologica
#کاربردهای_درمانی
✍آیدا سالمی
@sabastemcell