Генетика аффективных расстройств

Биполярное расстройство и депрессия встречаются часто. Мы хорошо знаем, что у этих состояний есть выраженная наследственная составляющая. Но конкретные поломки в генах пока раскрываются постепенно. Современные методы исследований сильно продвинули нас в понимании того, как формируются расстройства настроения.

Что известно про наследственность
При биполярном расстройстве вклад генетики особенно высок. Если у человека нет родственников с биполярным расстройством, риск заболеть составляет около 1 процента. У родственников первой линии уже 5-10 процентов. У однояйцевых близнецов совпадение достигает 40-70 процентов.
При депрессии наследственная составляющая ниже, примерно 30-40 процентов, но она тоже заметная. У детей родителей с депрессией риск выше примерно в 3 раза.

Почему поиск гена депрессии или гена БР не работает
Когда-то учёные надеялись обнаружить один или несколько мощных генов, которые напрямую вызывают заболевание. Но биполярное расстройство и депрессия устроены иначе. Это полигенные состояния. На риск влияют сотни и тысячи вариантов в разных участках генома. Каждый по отдельности даёт минимальный вклад, но суммарно они формируют предрасположенность.
Исследования старого типа вроде семейных и «кандидатных» генов почти не дали воспроизводимых результатов. Революция произошла лишь тогда, когда стали применять крупные геномные исследования GWAS.

Что показали современные исследования
Для биполярного расстройства уже выявлены десятки участков генома, связанных с риском заболевания. Среди наиболее изученных генов:
• TRANK1 связан с работой гематоэнцефалического барьера, циркадными ритмами. На его активность влияет вальпроат.
• ANK3 участвует в работе и устойчивости ионных каналов.
• CACNA1C важен для кальциевых каналов и передачи сигналов между нейронами.
• ODZ4 влияет на развитие нейронных связей и работу миндалины.


Для депрессии выборка в исследованиях ещё крупнее. Сейчас известно более сотни участков генома, повышающих риск. Два наиболее обсуждаемых примера:
• NEGR1, связанный с работой гипоталамуса.(ничего не говорите про аббревиатуру…)
• DRD2, кодирующий дофаминовый рецептор второго типа.

ни один из этих вариантов не определяет судьбу человека. Они лишь слегка меняют вероятность.

Полигенные рисковые баллы
Когда складывают эффект множества генетических вариантов, можно получить примерный оценочный балл риска. Он пока не готов для клинического применения, но помогает исследователям. Например, мы уже знаем, что генетические профили БР пересекаются с профилями шизофрении и в меньшей степени депрессии, а также что некоторые варианты связаны с большей вероятностью психотических эпизодов и предсказывают хуже ответ на литий.



Будущее за большими выборками, международными консорциумами и полным секвенированием генома. Эти методы позволят находить редкие варианты, которые тоже могут повышать риск. Параллельно развивается фармакогенетика, которая в перспективе поможет точнее подбирать лечение и снижать риск побочных эффектов.
Пока генетические тесты не заменяют клиническую диагностику. Но уже сейчас они помогают лучше понимать механизмы заболеваний. А в будущем могут стать частью персонализированной психиатрии.