Центанафадин vs метилфенидат: сравнение фармакодинамики

Статус

24 июля 2026 FDA одобрило центанафадин под названием SIMTRIYO, капсулы пролонгированного действия для СДВГ у взрослых и детей от 6 лет с массой от 20 кг (пресс-релиз Otsuka, полная этикетка). В продажу препарат поступит только после того, как DEA определит его в список контролируемых веществ.

❗️Чёрное предупреждение двойное: суицидальные мысли и поведение у детей от 6 лет и злоупотребление, неправильное употребление, зависимость.

Сигнал по суицидальности идёт только из группы 6–12 лет: попытка суицида у 0,7 % (2/304) против 0 % (0/153) на плацебо за шесть недель. Наблюдение при этом предписано всем пациентам от 6 лет.

Аффинность к транспортёрам in vitro

Ингибирование захвата, IC₅₀

Центанафадин
NET 🍎 6 нМ
DAT 🍎 38 нМ
SERT🍎83 нМ

Метилфенидат
NET❗️38 нМ
DAT❗️193 нМ
SERT❗10 000 нМ

Обе строки: ингибирование захвата в клетках с человеческими транспортёрами, поэтому сравнимы напрямую. У центанафадина соотношение 1 : 6 : 14 (1), у метилфенидата, около 1 : 5 с фактическим нулём на SERT (В такой формулировке цифры приводит группа Дин и Волкова).

Центанафадин примерно вшестеро потентнее на NET и впятеро на DAT, но качественно препараты разводит только серотониновый компонент.

Все три цифры для центанафадина восходят к одной работе, независимого воспроизведения в открытом доступе найти не удалось. Этикетка FDA чисел не приводит вовсе. Разделы 12.1 и 12.2 описывают активность на трёх транспортёрах только качественно.

Занятость транспортёров у человека

Центанафадин Matuskey, трейсеры [¹¹C]MRB, [¹⁸F]FE-PE2I, [¹¹C]DASB.

Здоровые мужчины, две когорты: шестеро получали 400 мг/сут SR четыре дня, четверо 800 мг за один день. Суточная доза делилась на два приёма с интервалом около пяти часов.

NET: IC₅₀
132 ± 65 нг/мл по всем регионам
135 ± 97 нг/мл без таламуса

DAT: 1580 ± 186 нг/мл;

SERT: 1760 ± 309 нг/мл TO_max для обоих оценить не удалось и принят за 100 %.

При Cmax 1400 нг/мл, отвечающей 400 мг/сут:

NET 91 %, DAT 47 %, SERT 44 %

Форма выпуска в исследовании была другая, SR-таблетки дважды в день против капсулы раз в сутки, поэтому пиковая концентрация у одобренного препарата может отличаться.

Метилфенидат:

ED₅₀ по NET 0,14 мг/кг, а поддерживающие 0,35–0,55 мг/кг дают 70–80 % занятости NET (Hannestad, Biol Psychiatry).

ED₅₀ по DAT 0,25 мг/кг тот же диапазон доз даёт примерно 58–69 %.

Измеренные напрямую 74 ± 2 % относятся к однократным 60 мг внутрь (Volkow, Am J Psychiatry), это около 0,86 мг/кг для взрослого 70 кг, выше обычного разового диапазона.

SERT фактически ноль.

По NET сравнение необычно корректное: обе работы сделаны одним трейсером [¹¹C]MRB и почти одной группой, Gallezot и Carson, соавторы обеих.

При сопоставимых терапевтических дозах

Метилфенидат (0,35–0,55 мг/кг)
NET❤️70–80 %
DAT❗️58–69 %
SER❗️0

Центанафадин (Cmax при 400 мг/сут)
NET❗️91 %
DAT❗️47 %
SERT❗️44 %

Главное отличие

Расхожее «центанафадин норадренергический, метилфенидат дофаминергический» цифрами не подтверждается:

Метилфенидат в клинических дозах занимает NET на 70–80 % и норадренергичен ничуть не меньше, чем дофаминергичен. Оба препарата сидят на пологой части кривой, и 91 % против 70–80 % разница количественная. Настоящих различий два, и оба видны в заглавной картинке поста.

⬜️: дофаминовая занятость заметно ниже.

Около 47 % против 58–69 %, причём это пик, а не среднесуточное значение. IC₅₀ по DAT 1580 нг/мл при IC₅₀ по NET 135 нг/мл: бóльшую часть суток DAT занят гораздо слабее, тогда как NET держится у плато.

⬜️: серотониновый компонент, которого у метилфенидата нет вовсе.

Величину 44 % стоит мерить относительно порога: минимальные терапевтические дозы пяти СИОЗС дают 76 - 85 % занятости на том же трейсере [¹¹C]DASB, а необходимым минимумом для антидепрессивного эффекта принято считать 80 % (Meyer, Am J Psychiatry 2004). Вклад, стало быть, ощутим, но ниже антидепрессивного уровня и практически равен дофаминовому (DAT/SERT 1:1).

Это не «тройной ингибитор с акцентом на NE», а норадренергический препарат с равным вторичным вкладом по доф и серт.