🧬 CGRP и микроРНК: почему мы не останавливаемся на одном только пептиде

Если вы подписаны на этот канал, то уже 100% слышали про CGRP — ключевой медиатор мигренозного приступа. Он выделяется из периваскулярных окончаний (нервы около сосудов) тройничного нерва, иннервирующих твёрдую мозговую оболочку, что вызывает расширение сосудов и запускает нейрогенное воспаление. Именно этот механизм прерывается при действии современных таргетных препаратов — моноклональных антител к CGRP/CGRP-рецептору и гепантов, применяемых как для профилактики, так и для купирования приступов.

💡 Фан факт: CGRP рождается из того же гена, что и кальцитонин — гормон, который тормозит разрушение костной ткани. Просто в разных клетках ген «читается» по-разному: в щитовидной железе получается кальцитонин, а в нервных клетках — CGRP. Это называется альтернативный сплайсинг. Одна ДНК, два совершенно разных белка с разными задачами.

Казалось бы, а причём тут микроРНК?

МикроРНК — это крошечные молекулы (~22 нуклеотида), которые не кодируют белки, но управляют тем, насколько активно работают другие гены. Что-то вроде регуляторов громкости для генетической программы.

Некоторые из них связаны с CGRP-путём:
• miR-30a нацелена на мРНК CGRP — при её снижении синтез CGRP усиливается
• miR-34a-5p и miR-382-5p коррелируют с концентрацией CGRP в плазме и повышены при хронической мигрени; после лечения анти-CGRP антителами — снижаются
• miR-155-5p участвует в нейрогенном воспалении: её блокирование уменьшает выброс CGRP в экспериментальных моделях


Почему мы смотрим на оба?
CGRP отражает активность прямо сейчас — он реагирует на приступ и на лечение. МикроРНК — более устойчивый след: в многовариантном анализе именно они, а не CGRP, лучше разграничивали эпизодическую и хроническую мигрень. Вместе эти маркеры дают разную оптику на одну и ту же болезнь. Именно это мы и хотим использовать 🔬