Теломеры и долгожители

Теломеры - кончики хромосом, которые представляют собой повторяющийся код - 10-15 тыс. символов (пар нуклеотидов). C каждым делением клетки этот конечный код не делится, а уменьшается на 50-100. В итоге через 40-60 делений ("предел Хейфлика") длина доходит до минимума (3-5 тыс.) и в клетке срабатывает механизм, останавливающий деление - она стареет (активируется белок p53 и другие).

Этот каскад процессов делает клетку "сенесцентной", как пишут - "зомби"-клеткой. То есть она уже "не та", но и умирать не собирается - апоптоз (нормальный процесс запрограммированной смерти при нарушениях) заблокирован.

С одной стороны сенесценция - не плохо, жизнь продолжается, с другой - она создаёт воспалительное микроокружение ("SASP"), которое мешает соседним клеткам, влияя на них через выделяемые в среду молекулы.

Когда такая клетка живёт долго и мешает другим, иммунная система её съедает.

Такие клетки появляются с внутриутробного периода. Это нормально. В старости таких клеток становится очень много, поскольку за счёт различных механизмов старения ускоряется укорочение теломер и другие нарушения, включающие p53 и другие "стоп"-белки" (p16, p21...). При этом активность иммунной системы снижена.

Полноценные "молодые и перспективные" клетки появляются из стволовых - стратегического запаса, который не только делится, но и умеет восстанавливать кончики хромосом, в них активен фермент теломераза.

Она активна в стволовых, половых клетках, и патологически активируется в 90% раковых.

У долгожителей старение клеток в среднем происходит медленнее, а потому у них теломеры укорачиваются медленнее (они могут активно укорачиваться при клеточном стрессе, а не только при делении).

То есть у нас идут процессы:
1) укорочения теломер при делении
2) укорочения теломер за счет клеточных стрессов
3) восполнение длины теломер только в столовых, половых клетках

То есть у долгожителей клетки стареют медленнее, поскольку "клеточных стрессов" меньше, или они лучше компенсируются.

И стволовые клетки живут дольше - больше потенциала омолаживания тканей, и процессы старения не так активны, что сдерживает укорочение теломер в обычных (соматических) клетках. Половые клетки у долгожителей тоже дольше активны.

Отсюда 3 главных вывода:
1) Измерять длину теломер (по лейкоцитам или соскобу со слизистой щеки) - на мой взгляд бессмысленно. Вы же видите только теломеры лейкоцитов или эпителия щеки - это средняя температура по палате. Да, показатель, но не говорит о скорости старения ничего.

Надо измерять скорость укорочения теломер - в многолетней динамике (и надо ли?)

2) Активировать теломеразу в обычных клетках - заманчивая, но опасная из-за риска провокации онкологии идея. Над этим работают.

3) Главное в замедлении старения -

А) минимизация ударов по организму - я имею ввиду хронические травмы, в том числе курение, химия и радиация; хронический психологический стресс - доказано, что при сильном психологическом стрессе и депрессии клетка может потерять за одно деление в несколько раз больше нуклеотидов, чем обычно; адекватное питание, особенно в детстве

Б) ) усиление тех самых компенсаторных систем. Говорят, "резилиенс", жизненная устойчивость.

Это про физическую активность, адекватное питание, умение справляться со стрессами (куда без них), вовремя лечить болезни, профилактировать инфекции, спать (а не бодрствовать ночью), жить в социуме, а не в одиночестве...

Все это вполне закономерно влияет на аутофагию, антиоксидантную защиту, репарацию ДНК, уровень гормонов и нейропептидов, ...да на всю биологию человека. Так и теломеры продержатся дольше и нам жить интереснее.