Молекулярная психиатрия

Запись лекции

Биосеминары выложили запись моей лекции по пищевой психиатрии вместе с презентацией и несколькими полезными ссылками. Смотрите сами и делитесь с друзьями, пусть все знают, как правильное питание важно для ментального здоровья!
https://bioseminars.wordpress.com/2022/12/27/nutritional-psychiatry-recording/

#Питание

Читаю лекцию на Биосеминаре СПбГУ!

С огромной радостью делюсь анонсом своей лекции на родном биофаке СПбГУ. С 2020 года я работаю в проекте по пищевой психиатрии - изучаю перспективы и механизмы лечения депрессии с помощью кетогенной диеты. В Россией этой темой пока почти никто не занимается, так что 21 декабря я проведу первую (по результатам поисков в гугле и ютубе) публичную русскоязычную лекцию по пищевой психиатрии. Постараюсь поделиться современными предствлениями науки и медицины о роли питания в психических нарушениях, их лечении и физиологических механизмах, связывающих метаболизм и психику.

Регистрируйтесь по ссылке, зовите друзей и до встречи!
https://bioseminars.wordpress.com/2022/12/09/nutritional-psychiatry/

#Питание

Однополые пометы лабораторных мышей - все не так однозначно

Год назад я рассказывал про то, как команда ученых из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне методами генной инженерии получила пометы новорожденных мышей из одних самцов и одних самок. Недавно Джованни Лавиола и Уолтер Адриани из Национального Института Здоровья в Риме опубликовали свои опасения по поводу использования этой технологии. Причем это аргументы не этического или юридического толка, а опасения, что мыши, рожденные в однополом помете, будут отличаться от обычных.

Обычно в помете у мышей 4-6 мышат, поэтому они почти всегда разнополые. И взаимодействие братьев и сестер играет важную роль как в ходе эмбрионального развития, так и в детстве. У мышей изредка естественным образом рождаются пометы из одних сыновей или дочерей - они играют больше в догонялки и реже сбиваются в кучу чем разнополые мышата. Даже разделение самцов и самок в раннем детстве нарушает нормальное игровое поведение, необходимое для полноценного развития. Мужские и женские плоды развиваются в общей амниотической жидкости, состав которой может меняться при однополой беременности - половые гормоны не только синтезируются в их железах, но и выделяются наружу. В результате самцовый помет развивается при повышенном содержании андрогенов и такие потомки имеют более высокий уровень андрогенов в организме. В свою очередь, самки из однополых пометов отличались нарушенным родительским поведением и усиленной агрессивностью.
Мыши, росшие среди однополых сиблингов, медленнее росли, были гиперактивными, имели более выраженную гормональную и поведенческую реакцию на стресс, сниженный болевой порог и чувствительность к анальгезии. Это может усложнить разработку новых обезболивающих, ведь данные, полученные на таких мышах будет сложнее переносить на людей.
Кроме того, другие мыши в парадигме свободного выбора как однополого социального партнер, так и разнополого сексуального партнера предпочитали мышей, выросших среди разнополых сиблингов, мышам из однополых пометов. У самцов, выросших среди братьев, было усилено превращение тестостерона в эстрадиол в мозге, что нарушает как половую дифференцировку мозга, так и половое поведение.

Хотя использование однополых пометов может быть важным и полезным для исследования полоспецифичных вегетативных нарушений (рак шейки матки, яичников / простаты), их применение в нейробиологии тредует большой осторожности.

#Эксперименты #ПоловыеРазличия

Всемирный день психического здоровья

Думал рассказать вам сегодня что-нибудь интересненькое, но ничего не придумал. Поэтому читайте тред прекрасного Виктора Лебедева с ответами на вопросы про психиатрию.
Заодно загляните в твиттер Всемирной организации здравоохранения.

Давайте вместе бороться со стигматизацией психических расстройств и за достойную жизнь каждому, независимо от его диагнозов. Начать можно с себя:
1. Перестать использовать психиатрические диагнозы в качестве оскорблений - олигофрен, дебил, имбецил, идиот, кретин, даун, аутист, шизофреник, биполярка
2. Обратиться за профессиональной психологической помощью, если ваше душевное состояние этого требует
3. Поделиться своим опытом психотерапии с окружающими, показав, что в этом нет ничего постыдного

Всем любви и крепкого ментального здоровья.

Пол экспериментатора влияет на результаты экспериментов на животных

Хотя эта идея совсем не очевидна для большинства, много исследований в течение нескольких десятилетий показывают, что результаты поведенческих экспериментов на мышах и крысах могут различаться, если их проводят мужчины и женщины. К примеру, об этом факте нам говорили на курсах по работе с экспериментальными животными - если эксперименты делают несколько человек, то стоит следить, чтобы они менялись равномерно, а не тестировали сравниваемые группы животных. И вот, новая работа в ведущем нейробиологическом журнале Nature Neuroscience проливает свет на физиологические механизмы этого явления.

Меня настолько поглотила эта работа, что я написал довольно подробный ее пересказ. Я старался как мог опустить совсем уж глубокие подробности, но уверен, для части читателей оказалось чересчур сложно. В качестве обратной связи прошу не стесняться ставить 👎 ну или хотя бы 🤯.

#ПоловыеРазличия #Эксперименты

Читать

Схожий запах укрепляет дружеские связи

Я тут недавно рассказывал про роль запаха в материнском поведении. Теперь та же команда из Израиля провела новое исследование, показывающее, что сходство запаха тела усиливает вероятность установления «дружбы с первого взгляда». В большом исследовании сначала оценили степень сходства запаха среди 20 пар однополых друзей, а затем провели проспективный эксперимент, в котором изначальное сходство запаха усиливало вероятность потенциальной дружбы.

#СоциальноеПоведение

Читать

Использование самок в нейробиологических экспериментах

На сайте Всемирного общества нейрофизиологов выложена в свободном доступе запись лекции Ребекки Шански “Studying Both Sexes in a World Built Around the Male Brain”. Ребекка заведует лабораторией нейроанатомии и поведения в Северо-Восточном Университете в Бостоне и является одной из самых авторитетных эксперток в области нейробиологии половых различий. Она так же активно пропагандирует внедрение парадигмы SABV - Sex As a Biological Variable, в результате которой многие научные журналы и грантовые агенства (включая NIH - Американский Институт Здоровья, главный грантодатель биомедицинских исследований в США) в обязательном порядке требуют проведения исследований на животных обоих полов. Хотя лекция предназначена в основном для нейробиологов, она почти не содержит сложных физиологических подробностей, и будет понятна широкой аудитории. Во вступлении Ребекка рассказывает очевидные аргументы в пользу использования обоих полов - (1) чтобы лечить оба пола, надо изучать оба пола, и (2) самцов и самок рождается поровну, поэтому самок лучше изучать чем просто убивать. Но есть и много гораздо менее широко известных фактов и не столь очевидных идей:
- Включение самок в исследования может помочь открыть новые нейробиологические механизмы, которые играют менее важную роль в мужском мозге и поэтому остаются неизученными
- Последние исследования показывают, что вариативность большинства параметров у самок в течение менструального цикла (из-за чего их десятилетиями не хотели использовать) не превышает таковую у самцов. Более того, из-за социальной иерархими и постоянных конфликтов у самцов уровень тестостерона у альфа-самцов в 10 раз выше чем у низгоранговых сородичей. Но никто не требует от исследователей измерять уровень гормонов у самцов, в отличие от самок.
- Кроме прицельных моделей послеродовой депрессии и родительского поведения в исследованиях всегда используются девственные самки без опыта беременности, родов и выращивания потомства. В то же время большинство женщин в популяции такой опыт имеют, а его влияние на функционирование мозга и ментальное здоровье огромно - это как минимум послеродовые и менопаузальные депрессии. Возможно будущие исследования смогут закрыть этот разрыв между (translational gap) доклиническими и клиническими исследованиями.
- Самая неочевидная мысль - любая клетка млекопитающих имеет половую принадлежность в зависимости от хромосомного набора (ХХ у женщин, XY у мужчин). Соответственно даже эксперименты на клеточных линиях должны учитывать пол и желательно использовать линии обоих полов.

Лекция длится полчаса, затем Ребекка еще полчаса отвечает на вопросы. Всем интересующимся нейробиологией горячо рекомендую!

#Эксперименты #ПоловыеРазличия

Серотониновая гипотеза депрессии опровергнута?

Научный и медицинский сегмент интернета второй день бурлит от обсуждения свежего обзора на тему роли серотонина в патогенезе депрессии. Известный психиатр и популяризатор науки Виктор Лебедев доступно и подробно объясняет, что не так с данной “сенсационной” публикацией в твиттере. Кроме того, британский научно-популярный сайт Science Media Center собрал мнения ведущих мировых экспертов в области психиатрии и нейробиологии. Резюме - серотониновая гипотеза это лишь один из множества механизмов развития депрессии, подтверждаемая десятилетиями успешного применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - самого распространенного класса антидепрессантов. Однако другие физиологические механизмы не менее важны для развития депрессии - гормоны надпочечников, щитовидной и половых желёз, образование новых нейронов в гиппокампе, системное и мозговое воспаление, нарушение баланса возбуждения и торможения в нейрональных сетях мозга. Некоторые горячие головы исчисляют гипотезы депрессии десятками, вот например таблица с 59 сильно пересекающимися механизмами.
Многие эксперты опасаются, что некоторые люди с депрессией, увидев такой громкий заголовок, могут прекратить принимать свои антидепрессанты. Если в вашем окружении такие есть, предупредите их, что этого делать не надо.

#Депрессия #Антидепрессанты

Как посттравматическое стрессовое расстройство передается от родителей к детям

Главный мировой эксперт в области посттравматического стрессового расстройства Rachel Yehuda написала огромную и невероятно увлекательную статью в журнале Scientific American. Пересказать ее подробно я не возьмусь, но там детально рассказана история изучения ПТСР, его уникальные гормональные нарушения, молекулярные механизмы и наконец пути негенетической передачи по наследству - по-разному от отцов и матерей. Чтиво длинное, но абсолютно понятное и захватывающее!

#Генетика

Зачем человеку кислый вкус?

Экологи из Северной Каролины проанализировали вкусовые рецепторы множества видов животных и обнаружили, что большинство из них потеряли часть рецепторов в ходе эволюции. Так, кошки не чувствуют сладкое, а дельфины воспринимают только соленое. Кислый же вкус сохранился у всех 60 изученных группой видов, однако, что удивительно, любят его только свиньи (обожают ферментированную кукурузу) и приматы. Но зачем он нужен? Сладкий вкус сообщает об энергетически ценной глюкозе, горький предупреждает о токсичности, а кислый? У рыб кислый вкус может сообщать об уровне углекислого газа в воде, а у наземных позвоночных? Приматам кислый вкус фруктов мог говорить о присутствии полезных бактерий - они секретируют молочную и уксусную кислоты и убивают патогенных бактерий, делая подгнившие фрукты по-прежнему безопасными. Современная наука также обнаружила некоторые генетические детерминанты различий в восприятии кислого вкуса - поэтому некоторые любят кислое пиво, а другие терпеть не могут.

— Как менялось психическое здоровье население в ходе пандемии коронавируса?
— Какие удаленные инструменты удалось разработать во время локдаунов?
— Чем различаются когнитивно-поведенческие и психодинамические подходы в психотерапии?

Снова у нас в гостях Ольга Карпенко, врач-психиатр, руководитель отдела внешних научных связей Психиатрической клинической больницы №1 им. Алексеева и заместитель главного редактора журнала Consortium Psychiatricum.

🎧 Слушать

— Что такое шизофрения?
— Как ученые-психиатры проводят клинические исследования?
— В чем проблема российской психиатрической науки?

У нас в гостях Ольга Карпенко, врач-психиатр, руководитель отдела внешних научных связей Психиатрической клинической больницы №1 им. Алексеева и заместитель главного редактора журнала Consortium Psychiatricum.

🎧 Слушать

Встречайте самый долгожданный для меня выпуск нашего подкаста! Продолжение через неделю.
#КлиническиеИспытания #Шизофрения #Депрессия #Психотерапия

Обезьяны могут чувствовать свое сердцебиение

Способность чувствовать сигналы от внутренних органов - сердца, мочевого пузыря, кишечника - называется интерорецепцией. Долгое время считалось, что способность ощущать ритм сердечных сокращений - уникальная черта человека. Мы все знаем, как сердце бешенно стучит и от страха, и от предвкушения долгожданной встречи, и от сообщения объекта влюбленности. Более того, исследования показали, что плохая способность чувствовать свой сердечный ритм связана с повышенным риском развития депрессии [1]. Вот почему изучение механизмов интерорецепции сердечного ритма может помочь в понимании патогенеза депрессии и ее лечении. Обработка интероцептивной информации происходит в островковой коре - области мозга, спрятанной глубоко под височной долей и недоступной для неинвазивного воздействия. Тут-то на помощь и пришли обезьяны со сходным строением островковой коры. Исследователи воспроизвели эксперимент, до этого проводившийся на младенцах - снимали ЭКГ и показывали движущиеся фигуры на экране, анализируя при этом движения глаз. Младенцы в этом эксперименте обращали более пристальное внимание на движения фигур, выбивавшиеся из ритма их сердечных сокращений, что доказывает, что дети их чувствуют. Аналогичный результат получился на макаках-резусах - на фигуры, ударяющиеся о края экрана синхронно сердечным сокращениям, обезьяны смотрели в среднем 1,01 секунду, в то время как сзамедление или ускорение фигур на 10% увеличивало концентрацию внимания на 0,68 и 0,83 секунды соответственно. Результаты, опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA [2], позволяют использовать макак-резусов для дальнейших исследований взаимосвязи интерорецепции сердечного ритма и развития депрессии.

Воспаление, дружба и конфликты

Даже в редких в последнее время постах как-то забылась тема, заявленная в названии канала. И вот совсем свежее исследование заставило меня, наконец, исправить это недоразумение.

Иммунная система, в первую очередь, воспалительные реакции, тесно связаны с работой нервной системы, в том числе с поведением и психическими расстройствами. Стремительно открываюшиеся закономерности взаимодествия двух систем давно оформились в отдельную науку нейроиммунологию, а затем и в психонейроиммунологию. Среди множества научных журналов по нейробиологии есть и отдельный по психонейроиммунологии - Brain, Behavior & Immunity. И в то время как роль воспаления в самых разных психических расстройствах (депрессия, шизофрения, расстройства аутистического спектра) давно не вызывает удивления, новые исследования показывают важность иммунной регуляции и для широкого спектра базовых поведенческих паттернов.

В другом престижном нейрофизиологическом журнале Psychoneuroendocrinology вышла работа, проливающая свет на физиологические механизмы регуляции различных паттернов социального поведения - поддержания, разрыва и установления дружеских контактов, с одной стороны, и конфликтных контактов, с другой.

#Воспаление #СоциальноеПоведение

Читать

Билингвизм и Theory of Mind при расстройствах аутистического спектра

По независящим от меня обстоятельствам с 2022 года я официально являюсь сотрудником Университета Фрибура, хоть и продолжаю фактически работать в Базеле. И вот недавно мы ездили во Фрибур на Research Day in Medicine, где коллеги делились своими исследованиями. И один доклад настолько меня потряс, что я решил рассказать об этой теме и вам. На медицинском факультете есть целая лаборатория, изучающая взаимосвязь билингвизма (наличия двух родных языков) и аутизма — Autism, Bilingualism, Cognitive & Communicative Development (ABCCD group), возглавляемая Stephanie Durrleman.
Долгое время считалось, что детям с расстройствами аутистического спектра (РАС) тяжело расти и социализироваться в двуязычной семье, потому что речевое развитие у них и без того протекает с задержками. Из-за этого родители предпочитают общаться с ребенком только на одном языке. При этом масштаб проблемы огромен - до половины всех детей с РАС растет в билингвальной среде (разные языки родителей или другой язык за пределами семьи).

И вот исследовательская группа из Греции совместо со Stephanie Durrleman провела детальное изучение вопроса. Выяснилось, что билингвизм стимулирует у детей с РАС развитие Theory of Mind - способности поставить себя на место другого человека и предсказать, как он повел бы себя в определенной ситуации. А ведь это именно та способность, которая сильно страдает при РАС, осложняя коммуникацию и усиливая стереотипность поведения.

#Аутизм

Читать

В журнале Sceince вышло две заметки, посвященные помощи ученым из Украины и России

В первой авторы напоминают, что Американская академия наук совсем недавно помогала ученым покинуть захваченный талибами Афганистан, и надеются, что США повторят тот успешный опыт. Ну а после окончания боевых действий международное научное сообщество должно помочь Украине восстановить в том числе и свою исследовательскую инфраструктуру. Украине понадобятся квалифицированные исследователи, и мир должен помочь сохранить ее научный потенциал.
https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.abp8817

Касательно перспектив российской науки авторы призывают четко разделять российских ученых и государственную научную инфраструктуру. Мир слышит антивоенные заявления русскоязычных ученых в России и за рубежом. MIT, вложивший в Сколково 300 миллионов долларов, расторг партнерство, Россию исключили из главной европейской программы научного финансирования Horizon Europe, Франция, Германия, Италия и Нидерланды официально запретили все научные коллаборации с Россией. При этом президент германского совета ректоров вузов призвал не разрывать неформальные контакты с российскими коллегами. Международный астрономический союз отказался прекращать сотрудничество с российскими учеными, настаивая, что они не ответственны за действия правительства. Крупнешие мировые центры ядерной физики и энергетики CERN и ITER также продолжат сотрудничество с российскими учеными (которых в ЦЕРНе больше тысячи), но исключат Россию из наблюдательного совета.
https://www.science.org/content/article/western-nations-cut-ties-russian-science-even-some-projects-try-remain-neutral

В общем, пока есть основания надеяться, что российские ученые не станут изгоями в мировом научном сообществе. А значит у них еще есть шанс спастись с тонущего корабля.

Дорогие коллеги-нейробиологи!

Для российской науки, как и для всей страны, наступили темные времена. Очевидно, что в условиях тотальной международной изоляции заниматься наукой на серьезном уровне в России будет практически невозможно. Не будет ни денег, ни доступа к рынку реактивов и оборудования, ни доверия международного сообщества. Огромное количество талантливых молодых ученых из самых разных областей будет стремиться найти работу за границей, чтобы уехать из страны. Я решил в меру своих сил помочь в этом коллегам из области молекулярной психиатрии, изучающим психические расстройства в моделях на животных. Для этого я делюсь списком профильных лабораторий в разных странах мира, который я составлял в 2018-2019 годах, когда искал позицию постдока. Сейчас их там двести штук.

В первой вкладке таблицы описание и информация для тех, кто захочет внести дополнения. Если встретите аналогичные таблицы по другим областям науки - пишите, сделаю для них отдельную вкладку.

Предлагаю распространить этот пост и помочь кому-то из российских ученых продолжить научную карьеру в достойных условиях. На поиск информации уходит много времени, которого сейчас нет. Искренне надеюсь, что лаборатории по всему миру не прекратят принимать российских специалистов на работу, понимая их положение.

Можно так же распространять посты в ВК и ФБ.

Привет, дорогие подписчики.
Мне очень жаль, что уже три месяца у меня не доходят руки о чем-нибудь вам рассказать, хотя сохранено много интересных статей. Много времени уходило на подкаст. Надеюсь все же вернуться к более регулярному ведению канала, когда закончится война и это станет уместно.

Пока что я продублирую сюда свой пост из ВК и ФБ в надежде, что он поможет кому-то из коллег найти достойную работу. Если есть идеи, можете эти посты куда-нибудь отправить.

Всем мира и добра.

Генетическая модификация позволила создавать потомство только определенного пола

Команда ученых из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне с помощью технологии генного редактирования CRISPR/Cas9 смогла получить пометы мышей, полностью состоящих из самцов или самок. Предыдущи попытки приводили к рождению 4 потомков из 5, и только сейчас удалось достичь 100% эффективности. Авторы говорят, что использование такой технологии позволит избежать гибели сотен тысяч животных “ненужного” пола - в сельском хозяйстве фермерам нужны в основном самки, дающие молоко и яйца, а быстрое выведение новых пород и линий экспериментальных мышей и крыс, наоборот, требует больше самов. Еще более ярко необходимость использования только одного пола проявляется при исследовании болезней, характерных только для мужчин или женщин - рак шейки матки, молочной железы, яичников, простаты. Суть технологии в том, что генетическая конструкция включается при соединении либо Х и Y хромосом (тогда остаются одни самки), либо при соединении двух Х хромосом (тогда остаются одни самцы). В качестве мишени авторы выбрали ген топоизомеразы 1, необходимой для клеточного деления - при ее выключении эмбрион гибнет еще до имплантации в матку. Кроме того, из-за гибели части эмбрионов, остальные получают больше питания и шансов дожить до рождения - из-за этого пометы оказались меньше не вдвое, а на 30-40%.
Противники технологии считают, что она лишь заменяет одну этическую проблему (убийство животных ненужного пола) другой (их генетическая модификация). Кроме того, есть очевидные страхи, что технология в какой-то момент может быть использована на людях. Однако, пока технология достаточно хорошо работает только у животных с большими пометами и маленькой длительностью внутриутробного развития, плюс необходимые генетические модификации пока недоступны для реализации у человека.

#Эксперименты #ПоловыеРазличия