Нерегулярная рубрика: я тут разобралась, хочу с вами обсудить. Хотя кого я обманываю, у меня все рубрики нерегулярные.
Является ли Trichophyton indotineae синонимом резистентности?
Нет, не является. За устойчивость к тербинафину отвечает мутация в гене скваленэпоксидазы (SQLE/ERG1), но оказывается не каждый штамм Trichophyton indotineae имеет эту мутацию (по данным разных источников от 67 до 90%) и не все штаммы данного вида фенотипически устойчивы к тербинафину (!)
Устойчивость T. indotineae к тербинафину чаще всего связана с точечными мутациями в SQLE — гене мишени тербинафина. Они меняют аминокислотную последовательность фермента и снижают связывание препарата. Наиболее важны замены:
• Phe397Leu — наиболее типичная и клинически значимая.
• Leu393Ser, иногда Leu393Phe.
• Реже — варианты в том числе Phe415Val, His440Tyr/Thr, а также комбинации с Ala448Thr.
Связь «мутация SQLE → устойчивость» очень сильна для ряда мутаций, особенно F397L и L393S, но она не абсолютно исчерпывает механизм:
• описаны изоляты с высокой МПК тербинафина без обнаруживаемых мутаций SQLE, что указывает на альтернативные механизмы устойчивости;
• не каждая аминокислотная замена в SQLE имеет одинаковое значение. В частности, A448T сама по себе в некоторых работах не давала типичной высокой устойчивости к тербинафину, тогда как в сочетании с F397L или L393S связана со сниженной чувствительностью.
Практический вывод, который можно сделать:
• мы с большой долей вероятности ожидаем снижения чувствительности к тербинафину при выделении T. indotineae.
• подозреваем этот вид, если лечащий врач сообщает об упорном течении микоза, особенно при выделении T.menthagrophytes
Рутинных методов по определению чувствительности дерматомицетов к антимикотикам у нас пока нет. А жаль…
Post #357
386
- 🔥 11
- 🥰 4
- 😨 4
- 😱 1