Разбираем аГПП‑1 (GLP‑1 RA):

1. Сравнение эффективности

✅ Семаглутид
– В систематической оценке пяти длительно действующих аГПП‑1 [1] семаглутид получил наивысший интегральный балл (76.6), превосходя дулоглутид (72.6), локсенатид, тирзепатид и маздутид.
– В сетевом метаанализе 10 аГПП‑1 [3] семаглутид 1 мг снижал HbA1c на 1.57 % и массу тела на 5.99 кг, уступая лишь тирзепатиду 15 мг (−2.23 % HbA1c, −11.33 кг).
– В популяции с ожирением и у детей [2], [4], [9] семаглутид 2.4 мг обеспечивал наибольшее снижение массы тела (−11.5 – 13.6 кг) и BMI, превосходя лираглутид, дулоглутид и эксенатид.
– В предиабете [9] семаглутид 2.4 мг показал лучшее сочетание снижения HbA1c и веса, сравнимое с тирзепатидом 15 мг.

✅ Тирзепатид
– В метаанализах [3], [4], [9] тирзепатид 15 мг демонстрировал максимальное снижение HbA1c (−2.23 %) и веса (−11–12 кг), но при этом чаще вызывал ЖКТ‑побочные эффекты и имел более высокую стоимость [1].
– В реальных данных [11] тирзепатид и семаглутид снижали риск развития алкогольной зависимости, что указывает на дополнительные нейрометаболические эффекты.

✅ Дулоглутид
– Эффективен в гликемическом контроле, но уступает семаглутиду и тирзепатиду по снижению массы тела [1], [3].
– Преимущество — удобство еженедельного введения и меньшая частота ЖКТ‑побочных эффектов [8].

✅ Лираглутид и эксенатид
– Менее выраженное снижение HbA1c и веса [2], [3];
– Лираглутид чаще вызывает тошноту, рвоту и реакции в месте инъекции [2].

✅ Орфорглипро́н (новый пероральный аГПП‑1)
– В метаанализах [6], [10] показал снижение массы тела на 6–9 % и HbA1c на 0.8–1.3 %, с дозозависимым эффектом.

Преимущество — пероральная форма, но пока ограниченные данные по долгосрочной безопасности.


2. Безопасность

– В фармаконадзоре FDA [8] семаглутид чаще ассоциировался с тошнотой, рвотой и задержкой опорожнения желудка, тогда как дулоглутид и лираглутид имели меньше значимых ЖКТ‑реакций.
– Экзенатид чаще вызывал панкреатит и летальные исходы [8].
– В исследовании после бариатрической хирургии [5] аГПП‑1 не повышали риск побочных эффектов по сравнению с другими антиожирительными средствами.
– В сетевых метаанализах [3], [4], [9] все аГПП‑1 имели сопоставимую частоту серьёзных нежелательных явлений, без увеличения гипогликемий.

3. Экономическая эффективность

– По данным [7], дулоглутид и пероральный семаглутид признаны более экономически оправданными, чем лираглутид.
– Высокая стоимость тирзепатида ограничивает его широкое применение [1].

4. Дополнительные эффекты

– Семаглутид и дулоглутид обладают доказанной кардиоренальной защитой [1].
– Тирзепатид и семаглутид снижают риск алкогольной зависимости [11].
– Различий в риске диабетической ретинопатии между семаглутидом и дулоглутидом не выявлено [12].


Итоговое сравнение

Вывод
На основании совокупных
данных [1]–[12]:
– Семаглутид — наиболее эффективный и сбалансированный по безопасности аГПП‑1, с доказанной кардиоренальной пользой и высокой клинической ценностью.
– Тирзепатид превосходит по гликемическому и весовому эффекту, но имеет более частые ЖКТ‑реакции и высокую стоимость.
– Дулоглутид — оптимальный выбор при приоритете безопасности и удобства.
– Орфорглипро́н — перспективный пероральный вариант, но требует долгосрочных данных.



Источники:
[1] Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy 2026
[2] Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) 2024
[3] Frontiers in endocrinology 2023
[4] Health technology assessment (Winchester, England) 2025
[5] Diabetes, obesity & metabolism 2024
[6] Cardiovascular diabetology. Endocrinology reports 2026
[7] Diabetology & metabolic syndrome 2025
[8] Diagnostics (Basel, Switzerland) 2024
[9] BMC medicine 2026
[10] Cureus 2026
[11] Diabetes, obesity & metabolism 2026
[12] Ophthalmology. Retina 2026