33-2. Ширина ДИ и размер выборки
 
В понедельник мы определили доверительный интервал и обсудили, что 95% – это свойство метода построения, а не одной конкретной оценки. Сегодня поговорим о ширине доверительного интервала: что она показывает, от чего зависит и как её читать.
 
Ширина доверительного интервала – это разница между его верхней и нижней границами. Узкий интервал указывает на высокую точность оценки эффекта, широкий – на большую неопределённость. Если в одной статье представлен относительный риск 0,75 с 95% ДИ 0,55–0,95, а в другой – тот же 0,75 с 95% ДИ 0,30–1,50, обе оценки центрированы вокруг одного значения, но во втором случае диапазон правдоподобно совместимых значений значительно шире, и интервал даже пересекает единицу – что лишает результат статистической значимости.
 
Главные факторы, определяющие ширину доверительного интервала:
 
1. Размер выборки. Чем больше пациентов в исследовании, тем у́же доверительный интервал. Зависимость, однако, нелинейная: ширина уменьшается пропорционально квадратному корню из N. Удвоение размера выборки сокращает ширину интервала лишь приблизительно в 1,41 раза. Чтобы сократить ширину вдвое, нужно увеличить N в четыре раза. Например, если на выборке из 100 пациентов ширина 95% ДИ для среднего изменения давления составила 4 мм рт. ст., то на 400 пациентах она сократится примерно до 2 мм рт. ст., на 1600 – до 1 мм рт. ст. Это объясняет, почему крупные РКИ III фазы требуют тысяч пациентов: дальнейшее уточнение оценки обходится непропорционально дорого по числу включаемых пациентов.
 
2. Вариабельность измерения. Чем больше разброс значений изучаемой переменной в популяции, тем шире доверительный интервал при одном и том же размере выборки. Если систолическое давление у пациентов варьирует от 110 до 180 мм рт. ст., оценка среднего значения окажется менее точной, чем при разбросе от 130 до 145 мм рт. ст. Поэтому однородные выборки – по тяжести заболевания, возрасту, сопутствующей патологии – дают более узкие интервалы при том же N.
 
Эти два фактора объясняют разницу между типами клинических исследований. Регистрационное РКИ нового антигипертензивного препарата на 5 000 пациентов даёт 95% ДИ для среднего изменения давления шириной около 1–1,5 мм рт. ст. Пилотное исследование на 40 пациентах при той же терапии – около 10 мм рт. ст. И в том, и в другом случае оценка получена, но точность пилотного исследования недостаточна для регуляторного решения.
 
При чтении статьи обращайте внимание не только на точечную оценку и p-value, но и на ширину доверительного интервала. Узкий интервал – оценка пригодна для клинического решения. Широкий интервал – даже при p < 0,05 результат сообщает скорее о направлении эффекта, чем о его надёжной величине.
 
В пятницу обсудим, чем доверительный интервал отличается от p-value и почему всё чаще именно ДИ рассматривается как основной показатель результата исследования.