26-3: Когда исчезнувшие пациенты меняют всё

Потеря из-под наблюдения (loss to follow-up, LTFU) – выбывание участников из исследования до момента итогового сбора данных, превращающееся в систематическую ошибку, когда причины выбывания статистически связаны с изучаемым исходом или экспозицией.

Если пациенты, испытывающие негативные эффекты вмешательства, систематически чаще прекращают участие в исследовании, оставшаяся выборка демонстрирует завышенные показатели благополучия, а исследуемое вмешательство – завышенную эффективность. Подобное смещение особенно характерно для длительных и прагматических клинических исследований.

Принято выделять два устойчивых паттерна:
– дифференциальное выбывание – несимметричное распределение потерь между сравниваемыми группами с различием в их причинах;
– исход-зависимое выбывание – преимущественный отсев пациентов с неблагоприятным течением заболевания, что приводит к переоценке наблюдаемого улучшения у оставшихся.

К методам частичной защиты относят анализ по принципу «намерение лечить» (intention-to-treat, ITT), при котором каждый рандомизированный пациент остаётся в исходно назначенной группе независимо от факта продолжения участия; анализ чувствительности результатов к различным предположениям о пропущенных данных; а также предварительно зарегистрированный план обработки пропусков.

Эмпирический критерий, предложенный Dettori, относит потери до 5% к низкому риску смещения, выше 20% – к серьёзной угрозе внутренней валидности; меньшие значения потерь также способны искажать результаты.