В Nature опубликовали исследование, в котором изучили роль гена NANOG на самых ранних этапах развития человеческого эмбриона. Для этого ученые использовали базовое редактирование — технологию, которая точечно меняет отдельную «букву» ДНК, не создавая двуцепочечного разрыва.
➡️ Дизайн исследования
Авторы работали с донорскими человеческими яйцеклетками, сперматозоидами и эмбрионами, переданными для научных исследований после процедур вспомогательной репродукции.
Во время оплодотворения методом ICSI в яйцеклетки вводили систему ABE8e, которая нарушала правильное считывание гена NANOG. Затем эмбрионы выращивали в лаборатории до стадии бластоцисты — примерно шесть дней после оплодотворения.
Всего редактирование провели в 28 эмбрионах. Из них 12, или 43%, начали формировать бластоцисту. Учёные исследовали клеточный состав эмбрионов, активность генов, хромосомные изменения и возможное редактирование других участков генома.
📈Ключевые выводы:
💥Мутации в гене NANOG привели к нарушению формирования эпибласта —группы клеток, из которых развивается будущий организм.
💥Метод базового редактирования оказался очень точным: исследователи не обнаружили признаков крупных повреждений ДНК или значимой генотоксичности, а частота нежелательных изменений вне целевого участка была крайне низкой.
➡️ Ограничения исследования
💥Это небольшое исследование: только 12 отредактированных эмбрионов начали формировать бластоцисты, а детальный анализ экспрессии генов провели на клетках 11 из них.
💥Исследователи изучали развитие эмбриона только до стадии бластоцисты.
💥Отсутствие обнаруженных крупных повреждений в этой выборке не означает, что метод уже доказан как безопасный.
➡️ Почему это важно?
💥Исследование показывает, что NANOG играет важную роль уже в первые дни развития человека: без него клетки не формируют нормальный эпибласт.
💥Работа также подчёркивает, почему нельзя полностью переносить данные, полученные на мышах, на человека.
У мышей потеря NANOG нарушает образование и эпибласта, и первичной энтодермы (внутренний зародышевый листок). В человеческих эмбрионах без NANOG эпибласт также не формируется нормально, но клетки первичной энтодермы сохраняются. Это может говорить о наличии альтернативных компенсаторных механизмов.
Текст подготовила #АлександраШляхова
@FemtechForce — медиа о технологиях для здоровья женщин