Британские ученые проанализировали клетки столетних людей и то, что они увидели повергло их в шок! Продолжение по ссылке... Шутка 🙃 А если серьезно, то оказалось, что адаптивная иммунная система столетних людей чуть более чем полностью на 10-18% состоит из особых гибридных лимфоцитов - цитотоксических CD4-клеток. Что это за зверь такой и чем примечателен?

Почему эти клетки необычны? Обычно CD4-клетки - это «хелперы», координирующие иммунный ответ, а непосредственно убивают заражённые и опухолевые клетки главным образом CD8-клетки. Но некоторые CD4-клетки сами приобретают цитотоксическую программу: начинают производить гранзимы и перфорин и превращаются в CD4 CTL.

Авторы даже увидели вероятную траекторию такого превращения:
CD4 helper → CD27⁻CD28⁺ → CD27⁻CD28⁻ CD4 CTL.
Но самое интересное - их клональность. В среднем крупнейший клон составлял треть всех CD4 CTL конкретного человека, а у одного столетнего - больше половины. Это очень похоже на многократную стимуляцию одним и тем же персистирующим антигеном.
Что это за антигены? Тут начинается детектив. Авторы сравнили TCR этих клеток с огромной базой данных. Среди 36 совпадений с клонально расширенными TCR 32 происходили из онкологических образцов - прежде всего рака лёгкого, молочной железы и печени.
Это не доказывает, что CD4 CTL супердолгожителей действительно распознают опухоли: совпадала только β-цепь TCR. Но гипотеза красивая. Возможно, такие клетки десятилетиями уничтожают возникающие предопухолевые клетки, сенесцентные клетки или клетки с реактивировавшимися латентными вирусами.
И здесь исследование становится особенно интересным для понимания старения. Мы привыкли представлять immunosenescence просто как постепенную поломку иммунитета: меньше наивных T-клеток, меньше разнообразия TCR, хуже реакция на новые антигены.
Но, возможно, часть этих изменений - не поломка, а адаптация. Молодой иммунитет оптимизирован на разнообразие неизвестных угроз. Старый организм уже накопил собственный набор хронических проблем - латентные вирусы, сенесцентные клетки, предопухолевые клоны - и иммунная система всё сильнее специализируется именно на них.
Поэтому иммунная система супердолгожителя может быть вовсе не "молодой". Она может быть очень старой и радикально перестроенной - с меньшим разнообразием и гигантскими клонами специализированных киллеров.
Просто, возможно, так и выглядит успешно адаптировавшаяся старая иммунная система.

Статья - https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124726008065