Идентифицирован ингибитор ALK5 (TGF-β рецептора I) SD-208 как мощный супрессор секреции малых внеклеточных везикул (sEV), действующий независимо от TGF-β/Smad-сигналинга и сохраняющий эффект даже в отсутствие фиброзной активации клеток. Механизм действия связан не с подавлением биогенеза EV, а с нарушением везикулярного транспорта: SD-208 перенаправляет CD63⁺ мультивезикулярные тельца из секреторного пути в лизосомы для деградации, что подтверждается внутриклеточным накоплением CD63⁺ структур и их колокализацией с LAMP1⁺ компартментом. Протеомный анализ выявил дисрегуляцию путей везикулярного транспорта и обогащение убиквитинлигазных комплексов при обработке SD-208. Таким образом, SD-208 не только обладает антифибротическими свойствами, но и служит уникальным фармакологическим инструментом для изучения переключения судьбы мультивезикулярных телец между секрецией и лизосомальной деградацией, что открывает терапевтические возможности для контроля EV-секреции при фиброзе, кардиомиопатиях и раке. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70362