В модели ишемии-реперфузии (ИР) миокарда у крыс показано, что внутривенное и подкожное введение пептидного агониста рецепторов адипонектина ALY688 снижает уровень тропонина‑I, уменьшает гибель кардиомиоцитов и размер инфаркта, а также сохраняет сократительную функцию сердца на протяжении 28 дней. ALY688 восстанавливает аутофагический поток, подавляет накопление активных форм кислорода и апоптоз, а протеомный профиль выявляет поддержание уровня Rab8a, который снижается при ИР. Важно, что ALY688 увеличивает количество внеклеточных везикул (EV) в миокарде и плазме, причём эти EV обогащены белками гликолиза и окислительного стресса и сами обладают кардиопротекторным действием. Нокаутирование Rab8a с помощью CRISPR нарушает индуцированный ALY688 биогенез EV и ослабляет их защитный эффект, что указывает на двойной механизм действия ALY688 — прямое влияние на кардиомиоциты и опосредованное через EV сигналирование, зависимое от Rab8a. #статьи https://doi.org/10.1002/jev2.70357