Отредактировать ген — и снизить холестерин одним введением?

Одна из самых интересных новостей этого года в липидологии опубликована в New England Journal of Medicine. Речь уже не о таблетке и даже не об инъекции раз в несколько месяцев, а о редактировании ДНК непосредственно в организме человека.

Препарат VERVE-102 доставляет в клетки печени систему так называемого базового редактирования. Её задача — выключить ген PCSK9. Это не случайно выбранная мишень: люди, у которых PCSK9 от рождения работает слабее из-за генетических вариантов, имеют более низкий уровень холестерина ЛПНП и меньший риск атеросклеротических заболеваний.

В исследовании Heart-2 препарат однократно внутривенно получили 35 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или преждевременной коронарной болезнью. Эффект зависел от дозы. При максимальной исследованной дозе уровень PCSK9 снизился в среднем на 88%, а холестерин ЛПНП — на 62%. У части пациентов снижение сохранялось более года; максимальное наблюдение достигало примерно 18 месяцев.

По сути, медицина пытается сделать человеку то, что природа иногда делает сама: создать в печени защитный генетический вариант PCSK9.

Но пока это именно начало. Исследование первой фазы маленькое, оно не показывает снижение числа инфарктов и инсультов и ещё не отвечает на главный вопрос — насколько безопасно необратимо менять геном миллионов клеток на десятилетия. Наблюдались инфузионные реакции и временное повышение АЛТ; дозолимитирующей токсичности не зарегистрировано.

Если дальнейшие исследования подтвердят эффективность и безопасность, лечение по поводу высокого холестерина может однажды перестать быть пожизненным приёмом препаратов. Парадоксально: пожизненным станет не лечение, а его результат.