Иммунотерапия рака основана на том, что опухоль умеет подавлять активность иммунных клеток. А ученые научились подавлять подавляющие молекулы.

Есть такие рецепторы, типа PD1 (Programmed Cell Death Protein 1). PD1 один из главных, кто говорит клетке, что пора бы ей уйти в апоптоз (программируемую смерть).

Иногда опухоль на поверхности продуцирует PD-L1 - лиганд, короче ключ для PD1.

Когда на лимфоците PD1 соединяется с PD-L1 на опухоли, лимфоцит парализуется или даже умирает, а опухоль живёт дальше.

Кроме PD1 есть ещё CTLA-4, LAG-3, TIM-3, VISTA... Их прозвали Иммунные контрольные точки

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек (антителами к ним) предотвращает контакт этих рецепторов, иммунитет воодушевляется и игнорирует "запрещающие сигналы", уничтожая опухоль. За это дали Нобелевку в 2018.

На практике все не так здорово. Опухоли разные и сложные, и есть те, которые такие рецепторы не выделяют, а иммунитет все равно их игнорирует. Есть такие, которые выделяют, но толку мало. И на деле чувствительных гораздо меньше, чем хотелось бы. Но зато те, кто чувствителен, показывают хорошие результаты. Это действительно был прорыв.

Кроме PD-L1, у опухоли есть такие характеристики, как мутационная нагрузка (TMB), то есть как много в клетке мутированных молекул, которые должны бы вызвать иммунный ответ, и микросателлитная нестабильность (MSI). В разных участках генома есть короткие повторы (микросателлиты), и когда их длина меняется, это свидетельствует об ошибках репликации и нарушениях механизмов репарации.

Казалось бы, такие неудачно устроенные клетки, с высокой TMB и MSI должны подвергаться атаке иммунной системы в первую очередь, но на деле это тоже работает не всегда.

Новый вид иммунотерапии будет через мРНК подсовывать в опухоль новые антигены. Иммунитет будет перезапускаться, а заодно реагируя на измененные молекулы опухолей.

* * *
Про мРНК вакцины не писал только ленивый, но они разные. Во-первых, их изначально делали против опухолей, у них низкая результативность в долговременном иммунитете, зато для кратковременного импульса это самое то. Иначе говоря, это не лучший вариант для профилактики инфекций, зато удачный способ для лечения рака.

Во-вторых, в вакцине от ковида в мРНК урацил заменили на псевдоурацил. Дело в том, что организм не любит внезапное вторжение непонятной РНК, начинается иммунная реакция. Создатели вакцины от ковид решили, что надо сосредоточить реакцию на самом спайк-белке, а не факторе вторжения. В этом исследовании этого делать не стали. Иммуногенность это именно то, что нужно.

* * *
База по онкологии кратко написана здесь
* * *

Иммунотерапия анти-PD-L1 и ей подобные может ускорять старение, порой имеет побочные эффекты в виде аутоиммунного дерматита, колита, пневмонита. Вторжение в иммунные механизмы не проходит бесследно, но здесь задача спасти пациента не смотря ни на что.

Впереди долгие клинические испытания на пациентах.

В данном проекте будет комбинация иммунотерапии и мРНК-вакцинации для вызова IFN-1 ответа и осложнений может быть больше. Кроме того, остаются опухоли, у которых иммунитет не упирается в PD-L1, CTLA-4 и тд. А ответа все равно не достаточно. Возможно иммуностимуляция что-то изменит, а может быть нет.

* * *
Универсального золотого ключика, да ещё и как пишут "профилактика вроде вакцины от гриппа", нет... это даже не смешно, это совсем не про это.

#биотехнологии #опухоли #рак #вакцинация #иммунотерапия