Появление новых и быстро эволюционирующих вирусных патогенов создаёт потребность в разработке стратегий, способных обеспечивать широкий и мощный нейтрализующий ответ против вирусов. Одним из возможных решений являются нанотела – компактные антигенсвязывающие фрагменты, полученные из антител верблюдовых. Их главные преимущества – малый размер, высокая стабильность и растворимость, а также высокая проникающая способность. Однако короткий период полувыведения ограничивает их применение in vivo, требуя частого введения. Кроме того, нанотела, полученные против одного варианта вируса, быстро теряют свою способность нейтрализовать его, сталкиваясь с новыми мутантными штаммами.

Группа российских исследователей решила проверить, можно ли улучшить эффективность нанотел, используя две стратегии: мультимеризацию и конъюгацию с цитотоксическими грузами.
Они исследовали три нанотела, полученные против уханьского варианта SARS-CoV-2, и тестировали их против варианта Омикрон BA.1. Для мультимеризации авторы использовали сшивку четырёх нанотел с помощью ПЭГ. В качестве дополнительных «грузов» авторы работы пришивали бактериальную РНКазу барназу, противоопухолевый агент MMAE и синтетический нуклеозидный аналог ARV111 с двойной антивирусной и цитотоксической активностью.

Исследователи показали, что сшивка с помощью ПЭГ значительно повышает аффинность нанотел. Конъюгация через расщепляемый катепсином B линкёр значительно усилила нейтрализацию вируса. Напротив, использование нерасщепляемого линкера оказалось практически бесполезным (вероятно из-за значительного снижения проникающей способности сшитых нанотел).

Надо отметить, что авторы честно опубликовали отрицательные результаты: конъюгация с барназой не просто не помогла, а статистически значимо ухудшила результаты. Конъюгирование с MMAE также не дало какого-либо значимого усиления, вероятно, потому что этот агент эффективен только против делящихся клеток. Лучи добра и поддержки тем, кто публикует отрицательные результаты.

Следует отметить, что олигомеризация увеличивают молекулярную массу нанотел, что отменяет их главное преимущество — высокую проникающую способность, которая крайне важна для доступа к скрытым эпитопам и глубоким тканям. Авторы честно признают это, отмечая, что увеличение размера следует рассматривать как компромисс между временем циркуляции и способностью к диффузии, подчёркивая необходимость выбора формата в зависимости от задачи.