Широко нейтрализующие антитела, нацеленные на белок оболочки ВИЧ, являются перспективными терапевтическими средствами. Но хотя они могут контролировать виремию у людей с ВИЧ, эти препараты, к сожалению, не способны очистить организм после того, как резервуар уже сформировался. Альтернативой им может служить леронлимаб, гуманизированное моноклональное антитело класса IgG4, которое связывается с N-концом и второй внеклеточной петлей корецептора ВИЧ CCR5. Леронлимаб показал противовирусную активность у людей с ВИЧ и хорошо переносится.

Американские ученые из Орегонского университета науки и здоровья попробовали использовать комбинацию этих препараты для предотвращения образования скрытых резервуаров ВИЧ у детенышей макак-резусов. Они использовали комбинацию широко нейтрализующих антител, антиретровирусной терапии (АРТ) и леронлимаба. Лечение, начатое через 72 часа после заражения детёнышей макак, привело к отсутствию вирусных копий в плазме и тканях спустя год после окончания терапии. По мнению учёных, такой подход потенциально может быть эффективной стратегией лечения новорожденных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.

У всех восьми животных, получавших комбинацию, после прекращения лечения не наблюдалось рецидива вируса в течение года наблюдения. Примечательно, что у животных из группы тройной терапии не обнаруживалось Gag-специфичных CD8+ Т-клеток, которые отражают клеточный иммунный ответ на вирус, что подтверждает отсутствие даже латентной инфекции. Анализ интактной провирусной ДНК также не выявил ни дефектных, ни интактных провирусов в CD4+ Т-клетках из лимфоидных тканей. Авторы исследования считают «замечательным открытием» тот факт, что комбинация препаратов, каждый из которых по отдельности не работает, в совокупности полностью очищает организм от вируса. По их мнению, этот подход может стать эффективной стратегией профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у новорожденных от матерей с положительным статусом.

Все три компонента терапии уже проходят клинические испытания на людях и имеют высокий профиль безопасности. Однако ученые отмечают, что перед переходом к клиническим исследованиям необходимо понять, будет ли этот метод работать у взрослых и каков временной интервал, в течение которого вмешательство остается эффективным.

Работа орегонских учёных вносит два ключевых новшества. Во-первых, они добавили к стандартной комбинации bNAbs и АРТ третий компонент — блокатор корецептора CCR5 (леронлимаб), который не только блокирует вход вируса в клетки, но и, вероятно, изменяет миграцию CD4+ Т-клеток в ткани-резервуары (прежде всего в желудочно-кишечный тракт). Во-вторых, они сместили фокус с попыток очистить уже существующий резервуар (как в обзоре) на его предотвращение, начав лечение в гиперострую фазу (через 72 часа после заражения), когда резервуар ещё не сформировался. Благодаря этому им удалось достичь не просто подавления виремии, а полной элиминации вируса.