В данной работе показано, что генотип пациента не отражает его реальную способность метаболизировать лекарства. Пациент с нормальным генотипом может вести себя как «медленный» метаболизатор при развитии инфекции или полипрагмазии. В результате стандартная доза препарата становится токсичной или неэффективной, что объясняет множество несоответствий между генетическими тестами и реальной клинической картиной.

О чём-то похожем пишут британские исследователи в обзоре, опубликованном в журнале Nature Chemical Biology. Не только метаболизм лекарств, но и доступность самих белков-мишеней для лекарств не является статичной характеристикой. С помощью хемопротеомики авторы исследования показали, что посттрансляционные модификации (фосфорилирование, гликозилирование и другие) могут открывать или закрывать связывающие карманы на поверхности белков. В результате одна и та же мишень может быть «лекарственной» в одном состоянии клетки и «нелекарственной» в другом. Например, фосфорилирование белка KRAS стабилизирует его форму, в которую лучше связываются противораковые ингибиторы, делая терапию более эффективной.

Биологические системы динамичны, и персонализированная медицина должна учитывать не только наследственность, но и текущее физиологическое состояние пациента. Генотип и статичная структура белка — это лишь карта, а реальная активность ферментов и конформация мишеней – это постоянно меняющийся ландшафт, за которым нужно следить в реальном времени.