При Альцгеймере бета-амилоид и тау-белок ведут себя не по джентельменски, хотя и тот и другой - нормальные ребята.
Бета-амилоид - контролирует спонтанную и фоновую активность синапсов и, соответственно, связи в мозге, способствует деградации слабых связей, внутри нейронов регулирует транскрипцию, дозозависимо влияет на ширину мозговых сосудов, а ещё это важный антимикробный пептид мозга.
А Тау-белок - это "клипсы" на белке микротрубочек. Фосфорилирование (и любое другое -рилирование) меняет его сцепку с микротрубочкой, он отходит, трубочка гнётся. Микротрубочки - это транспортно-архитектурная основа клетки.
Когда нейрон изгибается в поисках контакта - тау-белок откреплен от микротрубочек, давая им возможность гнуться.
Проблема как всегда в дозе и контексте.
На днях в Nature препринте авторы заявили про ещё одну роль Тау - регуляция постоянной памяти.
Традиционно мучили мышек: учили бояться звука+тока, мыши искали выход на платформе и за нажатие на экран им давали еду.
Проверяли как формируется память у мышей с работающим тау и с отключенным (отключали геномодификацией, завязанной на доксициклин: как препарат отменяли - тау включался).
В общем, ученые пришли к мысли, что Тау нужен для формирования энграмм.
Когда мышь учится (под действием страха), активность нейронов в гиппокампе возрастает. Это вызывает индуцированное активностью фосфорилирование тау в участке треонин-205 (Т205)
Фосфорилирование Тау в T205 контролирует, какие именно нейроны будут активированы во время обучения. Это напрямую влияет на "точность выделения энграммы"
Энграмма - это функциональная и структурная перестройка нейронов (изменение их синаптической силы и связей), которая лежит в основе памяти.
*такая теория памяти сейчас самая популярная
В статье прямо не исследуется, как именно фосфорилирование T205 меняет динамику микротрубочек. Вместо этого показано, что T205 взаимодействует с постсинаптическим комплексом и регулируется киназой p38γ.
Короче, если Тау не отработал, то энграмма становится слишком "размытой", что приводит к дефекту отдаленной памяти, в то время как недавняя память (до 24 часов) остается в порядке.