Компания Repair Biotechnologies готовится к началу клинических испытаний своего инновационного препарата REP-0003, направленного на борьбу с атеросклерозом путем устранения избыточного внутриклеточного холестерина [1]. Если все пойдет по плану, фаза 1b стартует в 2026 году.

Почему это важно?

Холестерин существует в двух формах:

✅ Этерифицированный (связанный с жирными кислотами) – около 70% в крови.

✅ Свободный (неэтерифицированный) – около 30%, критически важен для клеточных мембран и синтеза гормонов.

Проблема в том, что избыток свободного холестерина внутри клеток (особенно в макрофагах и гепатоцитах) токсичен и способствует:
- развитию атеросклеротических бляшек,
- хроническому воспалению,
- повреждению тканей.

Статины и ингибиторы PCSK9 снижают уровень ЛПНП в крови, но не удаляют внутриклеточный холестерин. До сих пор не существовало препаратов, способных избирательно устранять его избыток, не нарушая физиологические процессы.

Как работает REP-0003?

Препарат использует платформу CDP (Cholesterol Degrading Platform) — гибридный белок, который:
1. Избирательно расщепляет избыточный свободный холестерин в клетках.
2. Превращает его в нетоксичный метаболит, который выводится из организма.

Этот механизм потенциально позволяет уменьшать уже сформировавшиеся атеросклеротические бляшки, а не просто замедлять их рост.

Результаты доклинических исследований

На научных сессиях AHA (2023) Repair Biotechnologies представила данные испытаний на мышах с моделью тяжелой гиперхолестеринемии (Ldlr-/-):

- Снижение площади атеросклеротических бляшек в аорте на ~27% (P<0,01).
- Уменьшение инфильтрации макрофагов в бляшках на ~61% (P<0,01).
- Снижение уровня АЛТ (маркер печеночного повреждения) на 40% и ApoB на 24%.
- Улучшение физической выносливости (+67% времени бега на дорожке, P<0,01).

Планы по разработке

- В ноябре 2023 Repair Bio заключила контракт с AGC Biologics (известной по производству плазмидной ДНК для вакцины Pfizer-BioNTech) для разработки мРНК-конструкта и доставки с помощью липидных наночастиц (LNP) от Genevant.
- В январе 2025 FDA предварительно одобрило дизайн фазы 1b для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (HoFH) и присвоило REP-0003 статус орфанного препарата.

Осторожный оптимизм

Хотя результаты на мышах выглядят многообещающе, переход к людям всегда сопряжен с рисками:

- Влияние на физиологические функции холестерина (синтез гормонов, мембранная стабильность) требует тщательного изучения.

- Долгосрочная безопасность еще не подтверждена.

Тем не менее, REP-0003 – первый в своем классе препарат, который может не просто замедлять, а обращать вспять атеросклероз. Если клинические испытания подтвердят его эффективность, это станет прорывом в кардиологии.

За информацию спасибо коллегам из Без статинов. Читайте и их пост 🤝

[1] https://www.repairbiotechnologies.com/wp-content/uploads/2021/02/2.5-Animation-1-1.mp4

#новостинауки

@healthpravda