#онкословарь@blokhinsYO

🧠 Встречайте новую порцию знаний! Разберём важный термин из онкологии, чтобы лучше понимать современные методы лечения.

💊 АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННЫЙ КОНЪЮГАТ (ADC). Что это?

🤓 Антитело-лекарственный конъюгат — противоопухолевый препарат, в котором моноклональное антитело соединено с цитотоксическим веществом с помощью линкера. Линкер служит химическим связующим звеном между этими компонентами. Сокращение ADC происходит от английского antibody–drug conjugate.

🤓 Антитело связывается с определённым антигеном на поверхности клетки. Для многих ADC следующий этап — поступление комплекса внутрь клетки. Там высвобождается цитотоксическое вещество или образуются его активные производные, способные вызвать гибель клетки. Механизм этого процесса зависит от строения конкретного препарата.

🤓 Например, трастузумаб эмтанзин (T-DM1) направлен на белок HER2. Его цитотоксический компонент DM1 нарушает работу микротрубочек, участвующих в делении клетки. После поступления конъюгата в клетку и его расщепления в лизосомах образуются активные производные, содержащие DM1.

🤓 Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) также направлен на HER2, но содержит другой цитотоксический компонент — DXd. После поступления комплекса в клетку лизосомальные ферменты расщепляют линкер. Высвободившийся DXd подавляет фермент топоизомеразу I, что приводит к повреждению ДНК и гибели клетки.
Кроме того, химиопрепарат обладает мембранной проницаемостью, что позволяет ему проникать в соседние клетки и уничтожать их. Это свойство назвали "эффект убийства свидетеля". Благодаря данному эффекту трастузумаб дерукстекан продемонстрировать свою эффективность при низкой экспрессии HER2.
Данное свойство ADC принципиально меняет подход к таргетной терапии - для обеспечения эффекта достаточно наличия мишени на клетке, которая позволяет доставить химиопрепарат , при этом не требуется , чтобы эта мишень играла важную биологическую роль для данной опухоли.

🧬 Почему это важно в онкологии?

🔬 Препараты этого класса уже применяются в лечении ряда злокачественных опухолей, в том числе рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака легкого, рака желудка и т.д. С каждым годом появляется много новых препаратов из этого класса.

🔬 Для назначения большинства ADC требуется исследование биомаркеров. Хотя есть и исключения - сацитузумаб говитекан

🩺 ADC могут вызывать серьёзные нежелательные реакции. При лечении трастузумабом дерукстеканом могут возникать интерстициальные заболевания лёгких. Во время терапии необходим контроль состояния пациента и показателей, предусмотренных инструкцией конкретного препарата.

📌 Даже при одинаковой мишени ADC могут различаться по показаниям, действию цитотоксического компонента и профилю безопасности. Наибольшее количество коньюгатов используется при HER2-позитивном раке молочной железы, в ряде случаев они могут использоваться последовательно , поскольку обладают различным механизмом действия.