В лекции Анастасии Хизевой рассматриваются роль высоко гомологичных белков синуклеинов (альфа-, бета- и гамма-) и механизмы их взаимной компенсации в организме.

Для изучения фундаментальных звеньев патогенеза и компенсаторных эффектов используются животные модели с одиночными, двойными и тройными нокаутами синуклеинов.

В ходе поведенческого теста «открытое поле» у нокаутных животных было зафиксировано общее снижение двигательной активности.

Биохимический анализ выявил у них снижение уровней дофамина при повышенном соотношении его метаболитов без изменения экспрессии генов синтеза. Для моделирования паркинсонизма в экспериментах применялся нейротоксин MPTP, который проникает в синаптические окончания благодаря сходству с дофамином.

Введение MPTP привело к статистически достоверному снижению уровней дофамина и его метаболитов у исследуемых групп.

Эксперименты с западной диетой показали, что животные с тройным нокаутом до начала диеты набирают вес медленнее и потребляют меньше пищи. У таких животных также наблюдались изменения в утилизации глюкозы и тенденции к сдвигам в метаболизме дофамина на фоне диеты.

Конечной целью исследовательской работы является применение аденоассоциированных вирусов (ААВ) в качестве «чистой платформы» для векторной генотерапии.

Это позволит оценить вклад конкретных синуклеинов и разработать эффективные нейропротекторные стратегии лечения болезни Паркинсона до появления клинических симптомов.

#нейробайкал