При эпилептиформной активности мозг задействует несколько механизмов для локализации очага и предотвращения генерализации разряда.

Перифокальное торможение обеспечивает быструю локализацию. Возбуждающие сигналы из очага активируют окружающие ГАМК-ергические интернейроны, формируя зону функционального торможения вокруг эпилептогенного участка (Witte, 2000). При истощении ГАМК или избыточной силе разряда этот барьер преодолевается, что приводит к генерализации приступа.

На клеточном уровне снижается возбудимость за счет даун-регуляции глутаматных рецепторов (NMDA, AMPA) и ап-регуляции ГАМК-рецепторов. Активируются ионные насосы для выведения избытка внеклеточного калия (Witte, 2000).

Астроциты переходят в состояние реактивного глиоза и осуществляют обратный захват избытка глутамата и калия из синаптических щелей через транспортеры GLT-1 и GLAST (Peterson, Binder, 2020). При хроническом процессе астроциты формируют физический глиальный рубец, изолирующий поврежденную зону (Bedner, 2020).

В межприступный период за счет синаптической пластичности снижается функциональная связность эпилептогенной зоны с регуляторными и моторными центрами, перенаправляя информационные потоки.

Для купирования приступа происходит выброс эндогенных антиконвульсантов, преимущественно аденозина, который через А1-рецепторы угнетает синаптическую передачу и обусловливает постиктальную супрессию активности (Spanoghe et al., 2021; Weltha et al., 2019).

Длительная активация данных механизмов (нейровоспаление, глиоз) ведет к структурной перестройке тканей и склерозированию, что может повышать резистентность очага к фармакотерапии (Peterson, Binder, 2020).

Список литературы:

Bedner P 2020 NCBI Bookshelf

Peterson AR, Binder DK 2020 Frontiers in Neurology

Spanoghe J et al. 2021 International Journal of Molecular Sciences

Weltha L et al. 2019 Brain Research Bulletin

Witte O 2000 Acta Neurobiologiae Experimentalis

#epilepsy #эпилепсия