🍁А чего бы не посвятить эту осень теориям старения? В последующей серии постов, я представлю по крайней мере 10 теорий старения, оказавших большое влияние на область. Но было бы скучно просто сухо писать резюме по каждой из теорий - с этим и chatGPT справится. Вместо этого я буду не только резюмировать, но и оценивать теории старения. Но что значит оценить теорию старения? Долго думая над этим вопросом, обсуждая с коллегами и возвращаясь к многообразию статей, мне придумались 4 критерия конструктивной теории старения, зиждущихся на нескольких основных предположениях, с которыми, я думаю, согласится большинство геронтологов. Итак, первый пост в этом цикле я посвящу изложению этих предположений и критериев, а также предложу несколько ключевых вопросов, на которые, как мне думается, любая "хорошая" теория должна быть способна ответить.

⭐️Предположения в основе теории старения
Вот они:
1. Геном вида определяет его максимальную продолжительность жизни (МПЖ).
2. Старение имеет некоторые общие фундаментальные причины, по крайней мере, у всех позвоночных.
3. Старение эффективно начинается когда организм завершает расти (напр. когда организм достиг 90% своих нормальных размеров).
4. Для любого позвоночного справедливо следующее: мы всегда способны корректно отличить старый индивид от молодого.

Эти предположения дают неплохую стартовую точку, для того чтобы начать исследование старения. И, вообще говоря, сильно упрощают нам задачу такого исследования. Например, предполагая, что геном определяет МПЖ вида, и что старение имеет некоторые общие причины внутри некоторой таксономической клады, мы могли бы проводить исследований в области сравнительной геномики и понимать как различные модификации генома могли бы объяснить продолжительность жизни вида, делая науку о старении в принципе возможной. Необходимость третьего предположения обосновывается скорее технически, поскольку позволяет нам эффективно разделять сигнал роста и сигнал старения организма в тех данных, которые мы можем получить. Четвертое предположение на самом деле является трюизмом, поскольку если показать человеку фотографию молодого и старого животного, он почти всегда правильно классифицирует где какое находится. Это предположение также полезно технически, поскольку позволяет выбрать пороги для парных сравнений данных о старении организмов (например в анализе дифференциальной экспрессии генов).

🏛Критерии
Опираясь на предположения выше, можно сформулировать короткий (хотя и довольно общий) список критериев, которые мы можем предъявить к “конструктивной” теории старения:
1️⃣ Должна объяснять различия в максимальной продолжительность жизни разных видов (по крайней мере позвоночных), то есть указывать на набор биомаркеров, с помощью которых можно предсказать (объяснить) МПЖ.
2️⃣ Должна объяснять различия в продолжительности жизни внутри одного вида (для разных особей), то есть указывать на набор биомаркеров ассоциированных со смертностью от всех ненасильственных причин.
3️⃣ Должна быть механистической (а не феноменологической), то есть указывать на конкретные молекулярные механизмы, их важность и последовательность изменений, ведущих к старению.
4️⃣ Должна предлагать интервенцию (терапию), замедляющую или обращающую старение (или объяснить почему это сделать невозможно).