孕期记忆力下降背后的生物学机制

2026-09-09 13:42 by 异形：走出阴影

许多女性在孕期或使用口服避孕药时，经常会有忘记物品摆放、难以集中注意力的经历。这种常被戏称为“孕傻” （Mom Brain）的现象，长期以来缺乏明确的生物学解释。发表在《Science Bulletin》上的一项研究揭示了持续水平高雌激素并非直接作用于记忆中枢，而是通过干扰一条特定的“下丘脑-海马”神经环路，从而暂时性损害记忆功能，从机制层面解答了高水平雌激素影响认知的生物学基础。研究人员首先构建了模拟孕期持续高雌激素水平的小鼠模型，发现高雌激素会引起可逆的记忆损伤，但并不影响情绪或探索动机，表明这是一种特异性的认知效应。在机制层面，研究团队发现，外侧下丘脑中占主导地位的雌激素受体集中在GABA能神经元上。这类神经元通常向大脑其他区域发送抑制性信号。单核RNA测序与电生理实验表明，高雌激素水平会抑制这些神经元中的GABA-A受体信号，导致其自发放电频率显著增加。当特异性敲除这些下丘脑神经元中的雌激素受体后，小鼠中由高雌激素及孕期本身引起的记忆损伤均得到恢复。进一步神经环路追踪显示，这些过度活跃的下丘脑神经元直接投射到海马CA3区（记忆形成的关键枢纽）。利用化学遗传学技术，研究人员证明：沉默这一“下丘脑-海马”通路可保护小鼠免受高雌激素诱导的记忆损伤；而在无雌激素升高的情况下，人工激活同一通路本身已足以损害记忆。研究表明，低水平、周期性的雌激素暴露主要作用于海马，维持认知功能；但持续高水平的雌激素暴露则主要激活了以下丘脑为中心的神经通路。这一不同作用靶区的发现，成功调和了该领域长期存在的争议。

https://www.eurekalert.org/news-releases/1143138?language=chinese
http://dx.doi.org/10.1016/j.scib.2026.08.057

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